Egzema objawia się wyraźnymi symptomami od momentu wystąpienia i zazwyczaj diagnozowana jest na podstawie obrazu klinicznego. Charakteryzuje się polimorficznymi wysypkami, symetrycznym rozmieszczeniem, niewyraźnymi granicami, skłonnością do wysięku, intensywnym swędzeniem, nawracającymi zaostrzeniami i przewlekłym przebiegiem, dlatego diagnoza jest zazwyczaj prosta.Należy jednak odróżnić ostry wyprysk od kontaktowego zapalenia skóry, przewlekły wyprysk od neurodermitis, a wyprysk dłoniowo-podeszwowy od grzybicy dłoni i stóp. Wyprysk nummularny objawia się dobrze zarysowanymi plamami wielkości monety (od wielkości monety do wielkości dłoni lub większymi), zwanymi również wypryskiem dyskoidalnym. Charakteryzuje się rumieniem,Pęcherzyki lub grudki pęcherzykowe łączą się w blaszki lub tworzą strupy i łuszczą się, tworząc miejscową podostrą egzemę. Powoduje ona intensywne swędzenie i zazwyczaj występuje na grzbietach dłoni i palcach, choć może również pojawić się na powierzchniach prostowników kończyn, grzbietach stóp, barkach lub pośladkach. Często występują wahania nasilenia objawów, z częstymi nawrotami, szczególnie w chłodniejszych porach roku.
Kilka schorzeń może dawać objawy przypominające egzemę, co wymaga starannej diagnostyki różnicowej. Egzema jest częstym schorzeniem dermatologicznym; w przypadku wystąpienia swędzących zmian z wysiękiem, rumieniem, grudkami lub pęcherzykami należy rozważyć egzemę.Schorzenia często mylone z egzemą to zakaźne wypryskowe zapalenie skóry, pierwotne drażniące lub alergiczne kontaktowe zapalenie skóry oraz atopowe zapalenie skóry. Egzemę należy również odróżnić od kandydozy, łojotokowego zapalenia skóry, świądu, łupieżu różowego i polimorficznej wysypki świetlnej.