Ekzeme zeigen bei ihrem Auftreten deutliche Symptome, die in der Regel anhand des klinischen Bildes diagnostiziert werden. Sie sind gekennzeichnet durch polymorphe Hautausschläge, symmetrische Verteilung, unscharfe Ränder, Neigung zu Exsudation, starken Juckreiz, wiederkehrende Schübe und chronischen Verlauf, sodass die Diagnose in der Regel unkompliziert ist.Akutes Ekzem muss jedoch von Kontaktdermatitis unterschieden werden, chronisches Ekzem von Neurodermitis und Hand-Fuß-Ekzem von Tinea manuum/pedis. Nummuläres Ekzem zeigt sich in Form von klar abgegrenzten, münz- bis handtellergroßen Flecken (auch als discoides Ekzem bezeichnet) mit Erythem,Bläschen oder Papulovesikel, die zu Plaques verschmelzen oder Krusten und Schuppen bilden, führen zu einem lokalisierten subakuten Ekzem. Es verursacht starken Juckreiz und tritt typischerweise auf dem Handrücken und den Fingern auf, kann aber auch an den Streckseiten der Gliedmaßen, dem Fußrücken, den Schultern oder dem Gesäß auftreten. Die Schwere der Erkrankung schwankt häufig, mit häufigen Rückfällen, insbesondere in der kälteren Jahreszeit.
Es gibt mehrere Erkrankungen, die ähnliche Symptome wie Ekzeme aufweisen, sodass eine sorgfältige Differentialdiagnose erforderlich ist. Ekzeme sind eine häufige Hauterkrankung; bei juckenden Läsionen mit Exsudat, Erythem, Papeln oder Bläschen sollte ein Ekzem in Betracht gezogen werden.Zu den Erkrankungen, die häufig mit Ekzemen verwechselt werden, gehören infektiöse ekzematöse Dermatitis, primäre irritative oder allergische Kontaktdermatitis und atopische Dermatitis. Ekzeme müssen auch von Candidiasis, seborrhoischer Dermatitis, Prurigo, Pityriasis rosea und polymorpher Lichtdermatose unterschieden werden.