Väčšina ľudí zistí, že má mastnú pečeň, počas rutinných zdravotných prehliadok. Mnohí pacienti nevykazujú pri diagnóze žiadne jasné príznaky alebo znaky, pričom najčastejšou sťažnosťou je únava. Závažnosť únavy však priamo nesúvisí so stupňom ischémie pečeňového tkaniva. Táto únava sa prejavuje ako všeobecný stav slabosti, pričom pacienti často hlásia pretrvávajúcu nevoľnosť a ospalosť. Niektorí môžu pociťovať nepohodlie v pravej hornej časti brucha.Primárnym nálezom pri fyzikálnych vyšetreniach je obezita. Viac ako 50 % obéznych pacientov môže vykazovať hepatomegáliu. U menšiny sa môžu vyvinúť pavúčie angiómy a palmárny erytém. Progresia do cirhózy môže viesť k ascitu, krvácaniu z ruptúry varixov v dolnej časti pažeráka alebo k hepatálnej encefalopatii.
Diagnóza sa zakladá na sérových testoch, zobrazovacích vyšetreniach a ultrazvuku. Fyzikálne vyšetrenie odhalí miernu až stredne ťažkú hepatomegáliu; sérové testy ukazujú zvýšené transaminázy, hyperlipidémiu a zvýšený cholesterol lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL). Triglyceridy presahujú 1,7 mmol/l, zatiaľ čo cholesterol lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) zostáva pod 1,9 mmol/l.Hladina glukózy v krvi nalačno presahuje 7,1 mmol/l a hladina glukózy po jedle presahuje 7,8 mmol/l. Difúzna mastná pečeň vykazuje charakteristické ultrazvukové znaky: hyperechoické ložiská, tiež nazývané „jasná pečeň“. Ultrazvuková diagnostika dosahuje 90 % citlivosť pri mastnej pečeni s obsahom tuku ≥ 50 %. Biopsia pečene zostáva zlatým štandardom pre patologické potvrdenie.