Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ) є поширеною формою раку крові, і більшість пацієнтів можуть контролювати свій стан за допомогою препаратів-інгібіторів тирозинкінази (ТКІ). З моменту появи іматинібу показники довгострокової виживаності пацієнтів з ХМЛ значно покращилися.Як основний доступний на сьогоднішній день засіб лікування, іматиніб добре діє на більшість пацієнтів, у яких нещодавно діагностували ХМЛ. Однак після певного періоду лікування, через індивідуальні відмінності між пацієнтами, у деяких з них може розвинутися резистентність до ТКІ. Дані клінічних досліджень показують, що рівень резистентності до іматинібу, ТКІ першого покоління, досягає 15–25 %, причому щороку спостерігається тенденція до його зростання.Медичні експерти вказують, що нинішня резистентність, яка спостерігається у пацієнтів з ХМЛ, частково виникає внаслідок генетичних мутацій, а частково — внаслідок дисфункції допоміжних клітин гемопоетичних стовбурових клітин у кістковому мозку.
Лейкемічні стовбурові клітини, присутні у пацієнтів з ХМЛ, є типом «неконтрольованих» гемопоетичних стовбурових клітин. Вони неконтрольовано і надмірно активно розмножуються, продукуючи величезну кількість лейкемічних клітин. Надмірна кількість цих лейкемічних клітин порушує нормальні гемопоетичні функції організму та інші процеси, що призводить до розвитку лейкемії.Хоча інгібітори тирозинкінази (ТКІ), що використовуються в даний час, ефективно пригнічують проліферацію зрілих клітин ХМЛ, які активно розмножуються, вони не можуть повністю знищити ці лейкемічні стовбурові клітини. Як наслідок, навіть пацієнти, які досягли ремісії без лікування і припинили прийом ліків, залишаються в зоні ризику рецидиву.
Визначення резистентності до ліків у пацієнтів з ХМЛ зазвичай передбачає оцінку трьох ключових показників: параметри загального аналізу крові (ЗАК), тестування хромосоми Ph та рівні генів злиття Bcr-Abl. Резистентність проявляється, перш за все, у вигляді неможливості досягнення ремісії, необхідності довічного прийому ліків після ремісії або рецидиву генів злиття після початкової негативності.
Медичні експерти вказують, що після одного року терапії препаратами першого покоління відповідні показники у більшості пацієнтів з ХМЛ зазвичай демонструють зниження або зменшення. Однак, якщо показники крові пацієнта залишаються аномальними, хромосома Ph не стає негативною, а рівні гену злиття Bcr-Abl залишаються високими, клінічна оцінка визначає резистентність до ліків.
В останні роки медичні досягнення та постійні дослідження розширили можливості цільової терапії проти злитого гена BCR-ABL. Окрім іматинібу, пацієнти тепер мають доступ до нілотинібу, дасатинібу та нових, більш потужних ТКІ. Під керівництвом фахівців багато пацієнтів можуть досягти сприятливих результатів завдяки правильному підбору ліків.
Запущений наприкінці 2019 року, флуматиніб мезилат (Haosen Xin Fu) є першим у Китаї ТКІ другого покоління, розробленим всередині країни. У травні цього року він був включений до схеми першочергового лікування хронічного мієлоїдного лейкозу в Китаї.Як відомо, флуматиніб мезилат (Haosen Xin Fu) є низькомолекулярним інгібітором протеїн-тирозинкінази. Він в першу чергу пригнічує проліферацію пухлинних клітин у пацієнтів з філадельфійською хромосомою-позитивною ХМЛ та деяких пацієнтів з гострою лімфобластною лейкемією шляхом інгібування активності тирозинкінази Bcr-Abl, тим самим індукуючи апоптоз пухлинних клітин.
Крім того, у звіті про перегляд таблеток флуматиніб мезилату (Haosen Xin Fu), опублікованому CDE ще в березні цього року, повністю підтверджено переваги флуматинібу над іматинібом у плані ефективності та безпеки.
У першій лінії терапії пацієнти, які лікувалися флуматинібом, продемонстрували значно вищі показники основної молекулярної відповіді (MMR) як через 6, так і через 12 місяців порівняно з іматинібом, що дало істотні переваги для прогресування захворювання та остаточного припинення лікування.Крім того, флуматиніб продемонстрував значні переваги над іматинібом у лікуванні поширених побічних реакцій, таких як набряки, біль у кінцівках і висип, а також гематологічної токсичності, включаючи нейтропенію та анемію. Таким чином, він представляє собою новий терапевтичний варіант для пацієнтів з іматиніб-резистентною хронічною мієлоїдною лейкемією.