Kronik miyeloid lösemi (KML), yaygın bir kan kanseri türüdür ve çoğu hasta, tirozin kinaz inhibitörü (TKI) ilaçları kullanarak hastalığını kontrol altına alabilmektedir. İmatinibin ortaya çıkmasından bu yana, KML hastalarının uzun vadeli sağkalım oranları önemli ölçüde iyileşmiştir.Şu anda mevcut olan birincil tedavi olarak, yeni tanı konulan CML hastalarının çoğu imatinibe iyi yanıt vermektedir. Ancak, bir süre tedavi gördükten sonra, hastalar arasında bireysel farklılıklar nedeniyle, bazıları TKI'lara direnç geliştirebilir. Klinik araştırma verileri, birinci nesil TKI imatinibe direnç oranlarının %15-25'e ulaştığını ve her yıl artış eğilimi gösterdiğini göstermektedir.Tıp uzmanları, CML hastalarında gözlenen mevcut direncin kısmen genetik mutasyonlardan, kısmen de kemik iliğindeki hematopoietik kök hücrelerin destek hücrelerindeki işlev bozukluğundan kaynaklandığını belirtmektedir.
CML hastalarında bulunan lösemik kök hücreler, bir tür "kaçak" hematopoietik kök hücredir. Kontrolsüz ve anormal bir şekilde aktif olarak çoğalarak büyük miktarlarda lösemik hücre üretirler. Bu lösemik hücrelerin aşırı sayısı, vücudun normal hematopoietik fonksiyonlarını ve diğer süreçlerini bozar ve böylece lösemiye yol açar.Halen kullanılan tirozin kinaz inhibitörleri (TKI'lar), aktif olarak çoğalan olgun CML hücrelerinin proliferasyonunu etkili bir şekilde baskılar, ancak bu lösemi kök hücrelerini tamamen ortadan kaldıramaz. Sonuç olarak, tedaviye gerek kalmadan remisyon elde eden ve ilaç tedavisini bırakan hastalar bile nüks riski altında kalır.
CML hastalarında ilaç direncinin belirlenmesi genellikle üç temel göstergenin değerlendirilmesini içerir: kan sayımı parametreleri, Ph kromozom testi ve Bcr-Abl füzyon geni düzeyleri. Direnç, öncelikle remisyonun sağlanamaması, remisyondan sonra ömür boyu ilaç tedavisi gerekliliği veya başlangıçta negatif olan füzyon geninin tekrar ortaya çıkması şeklinde kendini gösterir.
Tıp uzmanları, birinci nesil ilaç tedavisinin birinci yılının ardından, çoğu KML hastasında ilgili göstergelerin tipik olarak azalma veya düşüş gösterdiğini belirtmektedir. Ancak, hastanın kan sayımı anormal kalırsa, Ph kromozomu negatif hale gelmezse ve Bcr-Abl füzyon geni düzeyleri yüksek seviyelerde kalırsa, klinik değerlendirme ilaç direncini belirleyecektir.
Son yıllarda, tıbbi gelişmeler ve devam eden araştırmalar, BCR-ABL füzyon genine karşı hedefe yönelik tedavileri genişletmiştir. İmatinibin ötesinde, hastalar artık nilotinib, dasatinib ve daha yeni, daha güçlü TKI'lara erişebilmektedir. Uzmanların rehberliğinde, birçok hasta uygun ilaç seçimi ile olumlu sonuçlar elde edebilmektedir.
2019'un sonlarında piyasaya sürülen flumatinib mesilat (Haosen Xin Fu), Çin'in ilk yerli üretim ikinci nesil TKI'sıdır. Bu yılın Mayıs ayında, Çin'in kronik miyeloid lösemi için birinci basamak tedavi rejimine dahil edilmiştir.Flumatinib mesilatın (Haosen Xin Fu) küçük moleküllü bir protein tirozin kinaz inhibitörü olduğu anlaşılmaktadır. Bcr-Abl tirozin kinaz aktivitesini inhibe ederek, Philadelphia kromozomu pozitif CML hastalarında ve bazı akut lenfoblastik lösemi hastalarında tümör hücresi proliferasyonunu baskılar ve böylece tümör hücresi apoptozunu indükler.
Ayrıca, CDE tarafından bu yılın Mart ayında yayınlanan flumatinib mesilat tabletleri (Haosen Xin Fu) için inceleme raporu, flumatinib'in imatinib'e kıyasla üstün etkinlik ve güvenlik profilini tam olarak doğrulamıştır.
Birinci basamak tedavide, flumatinib ile tedavi edilen hastalar, imatinib ile karşılaştırıldığında hem 6 hem de 12 ayda önemli ölçüde daha yüksek majör moleküler yanıt (MMR) oranları göstermiş ve bu da hastalığın ilerlemesi ve tedavinin nihai olarak kesilmesi açısından önemli faydalar sağlamıştır.Ayrıca, flumatinib, ödem, uzuv ağrısı ve döküntü gibi yaygın advers reaksiyonların yanı sıra nötropeni ve anemi gibi hematolojik toksisitelerin yönetiminde imatinib'e göre önemli avantajlar sergilemektedir. Bu nedenle, imatinib dirençli kronik miyeloid lösemi hastaları için yeni bir tedavi seçeneği sunmaktadır.