Kronisk myeloid leukemi (CML) är en vanlig form av blodcancer, och de flesta patienter kan hantera sin sjukdom med hjälp av tyrosinkinashämmare (TKI). Sedan imatinib introducerades har den långsiktiga överlevnaden för CML-patienter förbättrats avsevärt.Som den primära behandlingen som för närvarande finns tillgänglig svarar de flesta nydiagnostiserade CML-patienter väl på imatinib. Efter en behandlingsperiod kan dock vissa patienter, på grund av individuella variationer, utveckla resistens mot TKI. Kliniska forskningsdata indikerar att resistensen mot första generationens TKI imatinib når 15–25 %, med en uppåtgående trend som observeras årligen.Medicinska experter indikerar att den nuvarande resistensen som observeras hos CML-patienter delvis beror på genetiska mutationer och delvis på dysfunktion i stödcellerna för hematopoetiska stamceller i benmärgen.
De leukemiska stamceller som finns hos CML-patienter är en typ av ”okontrollerbara” hematopoetiska stamceller. De replikerar sig okontrollerat och onormalt aktivt och producerar stora mängder leukemiska celler. Ett överdrivet antal av dessa leukemiska celler försämrar kroppens normala hematopoetiska funktioner och andra processer, vilket leder till leukemi.De tyrosinkinasinhibitorer (TKI) som används idag hämmar effektivt spridningen av mogna CML-celler som förökar sig aktivt, men de kan inte helt utrota dessa leukemiska stamceller. Följaktligen löper även patienter som uppnår behandlingsfri remission och avbryter medicineringen risk för återfall.
För att fastställa läkemedelsresistens hos CML-patienter utvärderas vanligtvis tre nyckelindikatorer: parametrar för komplett blodstatus (CBC), Ph-kromosomtestning och nivåer av Bcr-Abl-fusionsgen. Resistens yttrar sig främst som oförmåga att uppnå remission, behov av livslång medicinering efter remission eller återkomst av fusionsgenen efter initial negativitet.
Medicinska experter indikerar att efter ett års behandling med första generationens läkemedel visar motsvarande indikatorer hos de flesta CML-patienter vanligtvis en nedgång eller minskning. Om patientens blodvärden förblir onormala, Ph-kromosomen inte blir negativ och Bcr-Abl-fusionsgennivåerna förblir höga, kommer klinisk bedömning att fastställa läkemedelsresistens.
Under de senaste åren har medicinska framsteg och pågående forskning utökat de riktade behandlingarna för Bcr-Abl-fusionsgenen. Förutom imatinib har patienterna nu tillgång till nilotinib, dasatinib och nyare, mer potenta TKI-läkemedel. Under specialistledning kan många patienter uppnå goda resultat genom lämpligt val av läkemedel.
Flumatinibmesylat (Haosen Xin Fu), som lanserades i slutet av 2019, är Kinas första inhemskt utvecklade andra generationens TKI. Det införlivades i Kinas förstahandsbehandling för kronisk myeloid leukemi i maj i år.Flumatinibmesylat (Haosen Xin Fu) är en småmolekylär proteintyrosinkinasinhibitor. Den hämmar främst tumörcellernas proliferation hos patienter med Philadelphia-kromosompositiv CML och vissa patienter med akut lymfoblastisk leukemi genom att hämma Bcr-Abl-tyrosinkinasaktiviteten, vilket inducerar tumörcellernas apoptos.
Dessutom bekräftade granskningsrapporten för flumatinibmesylattabletter (Haosen Xin Fu) som publicerades av CDE redan i mars i år fullt ut flumatinibs överlägsna effekt och säkerhetsprofil jämfört med imatinib.
I förstahandsbehandlingen uppvisade patienter som behandlades med flumatinib signifikant högre major molecular response (MMR)-frekvenser efter både 6 och 12 månader jämfört med imatinib, vilket gav betydande fördelar för sjukdomsprogressionen och eventuell avslutning av behandlingen.Dessutom uppvisar flumatinib betydande fördelar jämfört med imatinib när det gäller hantering av vanliga biverkningar såsom ödem, smärta i extremiteterna och hudutslag, samt hematologiska toxiciteter inklusive neutropeni och anemi. Det representerar därmed ett nytt behandlingsalternativ för patienter med imatinibresistent kronisk myeloid leukemi.