Kronična mieloična levkemija (CML) je pogosta oblika raka krvi, pri čemer večina bolnikov lahko svoje stanje obvladuje z zdravili, ki zavirajo tirozin kinazo (TKI). Od uvedbe imatiniba se je dolgoročna preživetnost bolnikov s CML znatno izboljšala.Kot primarno zdravljenje, ki je trenutno na voljo, se večina na novo diagnosticiranih bolnikov s CML dobro odziva na imatinib. Vendar pa se po določenem obdobju zdravljenja zaradi individualnih razlik med bolniki pri nekaterih lahko razvije odpornost na TKI. Klinični raziskovalni podatki kažejo, da stopnja odpornosti na imatinib, TKI prve generacije, dosega 15–25 %, pri čemer se vsako leto opazuje naraščajoči trend.Medicinski strokovnjaki navajajo, da trenutna odpornost, ki jo opazujemo pri bolnikih s CML, deloma izhaja iz genetskih mutacij, deloma pa iz disfunkcije podpornih celic hematopoetskih matičnih celic v kostnem mozgu.
Levkemijske matične celice, prisotne pri bolnikih s CML, so vrsta „pobeglih” hematopoetskih matičnih celic. Neovirano in nenormalno aktivno se razmnožujejo, pri čemer proizvajajo ogromne količine levkemijskih celic. Prekomerno število teh levkemijskih celic ovira normalne hematopoetske funkcije telesa in druge procese, kar povzroča levkemijo.Čeprav trenutno uporabljeni zaviralci tirozin kinaze (TKI) učinkovito zavirajo proliferacijo zrelih CML celic, ki se aktivno razmnožujejo, ne morejo popolnoma izkoreniniti teh levkemičnih matičnih celic. Posledično tudi bolniki, ki dosežejo remisijo brez zdravljenja in prenehajo jemati zdravila, ostanejo izpostavljeni tveganju za ponovitev bolezni.
Določanje odpornosti na zdravila pri bolnikih s CML običajno vključuje oceno treh ključnih kazalnikov: parametrov popolne krvne slike (CBC), testiranja kromosoma Ph in ravni fuzijskega gena Bcr-Abl. Odpornost se kaže predvsem v neuspehu pri doseganju remisije, potrebi po življenjskem jemanju zdravil po remisiji ali ponovnem pojavu fuzijskega gena po začetni negativnosti.
Medicinski strokovnjaki navajajo, da se po enem letu zdravljenja z zdravili prve generacije ustrezni kazalniki pri večini bolnikov s CML običajno zmanjšajo ali znižajo. Če pa krvna slika bolnika ostane nenormalna, kromosom Ph ne postane negativen in ravni fuzijskega gena Bcr-Abl ostanejo visoke, se odpornost na zdravila določi s klinično oceno.
V zadnjih letih so medicinski napredek in nenehne raziskave razširile ciljno usmerjene terapije za fuzijski gen BCR-ABL. Poleg imatiniba imajo bolniki zdaj na voljo tudi nilotinib, dasatinib in novejše, močnejše TKI. Pod strokovnim vodstvom lahko mnogi bolniki z ustrezno izbiro zdravil dosežejo ugodne rezultate.
Flumatinib mesilat (Haosen Xin Fu), ki je bil uveden konec leta 2019, je prvi doma razvit TKI druge generacije na Kitajskem. Letos maja je bil vključen v kitajski režim prve linije zdravljenja kronične mieloične levkemije.Flumatinib mesilat (Haosen Xin Fu) je majhna molekula, ki zavira tirozin kinazo. Zavira proliferacijo tumorskih celic pri bolnikih s CML, pozitivnih na filadelfijski kromosom, in nekaterih bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo, tako da zavira aktivnost tirozin kinaze Bcr-Abl in s tem inducira apoptozo tumorskih celic.
Poleg tega je pregledno poročilo o tabletah flumatinib mesilata (Haosen Xin Fu), ki ga je CDE objavil že marca letos, v celoti potrdilo vrhunsko učinkovitost in varnostni profil flumatiniba v primerjavi z imatinibom.
V prvi liniji zdravljenja so bolniki, ki so bili zdravljeni s flumatinibom, v primerjavi z imatinibom pokazali znatno višje stopnje glavnega molekularnega odziva (MMR) tako po 6 kot po 12 mesecih, kar je prineslo znatne koristi za napredovanje bolezni in morebitno prekinitev zdravljenja.Poleg tega flumatinib kaže znatne prednosti v primerjavi z imatinibom pri obvladovanju pogostih neželenih učinkov, kot so edemi, bolečine v okončinah in izpuščaji, ter hematoloških toksičnosti, vključno z nevtropenijo in anemijo. Zato predstavlja novo terapevtsko možnost za bolnike s kronično mieloidno levkemijo, odporno na imatinib.