Chronická myeloidná leukémia (CML) je bežná forma rakoviny krvi, pričom väčšina pacientov dokáže svoj stav zvládnuť pomocou liekov obsahujúcich inhibítory tyrozínkinázy (TKI). Od zavedenia imatinibu sa výrazne zlepšila dlhodobá miera prežitia pacientov s CML.Ako primárna liečba, ktorá je v súčasnosti k dispozícii, väčšina novo diagnostikovaných pacientov s CML dobre reaguje na imatinib. Po určitom období liečby však niektorí pacienti s CML môžu v dôsledku individuálnych rozdielov medzi pacientmi vyvinúť rezistenciu voči TKI. Údaje z klinického výskumu naznačujú, že v prípade imatinibu, inhibítora tyrozínkinázy (TKI) prvej generácie, dosahuje miera rezistencie 15 – 25 % s každoročným rastúcim trendom.Lekárski odborníci uvádzajú, že súčasná rezistencia pozorovaná u pacientov s CML vyplýva čiastočne z genetických mutácií a čiastočne z dysfunkcie podporných buniek hematopoetických kmeňových buniek v kostnej dreni.
Leukemické kmeňové bunky prítomné u pacientov s CML sú typom „nekontrolovateľných“ hematopoetických kmeňových buniek. Nekontrolovateľne a abnormálne aktívne sa množia a produkujú obrovské množstvo leukemických buniek. Nadmerný počet týchto leukemických buniek narúša normálne hematopoetické funkcie organizmu a iné procesy, čím vzniká leukémia.Hoci sa v súčasnosti používané inhibítory tyrozínkinázy (TKI) účinne potláčajú proliferáciu zrelých CML buniek, ktoré sa aktívne množia, nedokážu úplne odstrániť tieto leukemické kmeňové bunky. V dôsledku toho aj pacienti, ktorí dosiahli remisiu bez liečby a prestali užívať lieky, zostávajú vystavení riziku relapsu.
Určenie rezistencie na lieky u pacientov s CML zvyčajne zahŕňa posúdenie troch kľúčových ukazovateľov: parametre kompletného krvného obrazu (CBC), testovanie chromozómu Ph a kvantifikácia fúzného génu Bcr-Abl. Rezistencia sa prejavuje predovšetkým ako neschopnosť dosiahnuť remisiu, potreba celoživotnej medikácie po remisii alebo opätovný výskyt fúzného génu po počiatočnej negativite.
Lekárski odborníci uvádzajú, že po jednom roku liečby liekmi prvej generácie sa príslušné ukazovatele u väčšiny pacientov s CML zvyčajne znižujú alebo klesajú. Ak však krvný obraz pacienta zostáva abnormálny, chromozóm Ph sa nestane negatívnym a hladiny fúzného génu Bcr-Abl zostávajú na vysokej úrovni, klinické hodnotenie určí rezistenciu na lieky.
V posledných rokoch viedli medicínsky pokrok a pokračujúci výskum k vývoju cielených terapií proti fúznym génom BCR-ABL. Okrem imatinibu majú pacienti teraz k dispozícii nilotinib, dasatinib a novšie, účinnejšie TKI. Pod odborným dohľadom môže mnoho pacientov dosiahnuť priaznivé výsledky prostredníctvom vhodného výberu liekov.
Flumatinib mesylát (Haosen Xin Fu), uvedený na trh koncom roka 2019, predstavuje prvý domáci TKI druhej generácie vyvinutý v Číne. V máji tohto roku bol zaradený do čínskeho režimu liečby chronickej myeloidnej leukémie v prvom rade.Flumatinib mesylát (Haosen Xin Fu) je malomolekulový inhibítor proteínovej tyrozínkinázy. Primárne potláča proliferáciu nádorových buniek u pacientov s CML s pozitívnym Philadelphia chromozómom a u niektorých pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou inhibíciou aktivity tyrozínkinázy Bcr-Abl, čím indukuje apoptózu nádorových buniek.
Okrem toho, hodnotiaca správa o tabletách flumatinib mesylate (Haosen Xin Fu), ktorú CDE uverejnila už v marci tohto roku, plne potvrdila vynikajúcu účinnosť a bezpečnostný profil flumatinibu v porovnaní s imatinibom.
V prvotnej liečbe pacienti liečení flumatinibom vykazovali v porovnaní s imatinibom výrazne vyššiu mieru molekulárnej odpovede (MMR) po 6 aj 12 mesiacoch, čo prináša podstatné výhody z hľadiska progresie ochorenia a prípadného prerušenia liečby.Okrem toho flumatinib preukázal značné výhody oproti imatinibu pri liečbe bežných nežiaducich reakcií, ako sú edém, bolesť končatín a vyrážka, ako aj hematologická toxicita vrátane neutropénie a anémie. Predstavuje tak novú terapeutickú možnosť pre pacientov s imatinib-rezistentnou chronickou myeloidnou leukémiou.