Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является распространенной формой рака крови, и большинство пациентов могут контролировать свое состояние с помощью препаратов-ингибиторов тирозинкиназы (ТИК). С появлением иматиниба показатели долгосрочной выживаемости пациентов с ХМЛ значительно улучшились.Как основное доступное в настоящее время лечение, иматиниб хорошо действует на большинство вновь диагностированных пациентов с ХМЛ. Однако после периода лечения, в связи с индивидуальными различиями между пациентами, у некоторых может развиться резистентность к ТКИ. Данные клинических исследований показывают, что частота резистентности к ТКИ первого поколения иматинибу достигает 15–25 %, причем ежегодно наблюдается тенденция к ее росту.Медицинские эксперты указывают, что наблюдаемая в настоящее время резистентность у пациентов с ХМЛ частично возникает в результате генетических мутаций, а частично — в результате дисфункции вспомогательных клеток гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге.
Лейкемические стволовые клетки, присутствующие у пациентов с ХМЛ, являются разновидностью «безудержных» гемопоэтических стволовых клеток. Они размножаются неконтролируемо и аномально активно, производя огромное количество лейкозных клеток. Чрезмерное количество этих лейкозных клеток нарушает нормальные гемопоэтические функции организма и другие процессы, что приводит к развитию лейкоза.Хотя используемые в настоящее время ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) эффективно подавляют пролиферацию зрелых клеток ХМЛ, активно размножающихся, они не могут полностью уничтожить эти лейкозные стволовые клетки. Следовательно, даже пациенты, достигшие ремиссии без лечения и прекратившие прием лекарств, остаются подверженными риску рецидива.
Определение лекарственной устойчивости у пациентов с ХМЛ обычно включает оценку трех ключевых показателей: параметры общего анализа крови, тестирование на наличие Ph-хромосомы и уровни слияния генов Bcr-Abl. Устойчивость проявляется в первую очередь в невозможности достичь ремиссии, необходимости пожизненного приема лекарств после ремиссии или повторном появлении слияния генов после первоначального отрицательного результата.
Медицинские эксперты указывают, что после одного года терапии препаратами первого поколения соответствующие показатели у большинства пациентов с ХМЛ обычно снижаются или уменьшаются. Однако, если показатели крови пациента остаются ненормальными, хромосома Ph не становится отрицательной, а уровни слияния генов Bcr-Abl остаются высокими, клиническая оценка определяет лекарственную резистентность.
В последние годы медицинские достижения и продолжающиеся исследования расширили возможности таргетной терапии против слияния генов BCR-ABL. Помимо иматиниба, пациенты теперь имеют доступ к нилотинибу, дасатинибу и более новым, более мощным ТКИ. Под руководством специалистов многие пациенты могут достичь благоприятных результатов благодаря правильному подбору лекарств.
Выпущенный в конце 2019 года флуматиниб мезилат (Haosen Xin Fu) представляет собой первый в Китае ТКИ второго поколения, разработанный внутри страны. В мае этого года он был включен в схему перволинейного лечения хронического миелолейкоза в Китае.Как известно, флуматиниб мезилат (Haosen Xin Fu) является низкомолекулярным ингибитором протеинкиназы тирозина. Он в основном подавляет пролиферацию опухолевых клеток у пациентов с ХМЛ с положительным филадельфийским хромосомом и некоторых пациентов с острым лимфобластным лейкозом путем ингибирования активности тирозинкиназы Bcr-Abl, тем самым вызывая апоптоз опухолевых клеток.
Кроме того, в отчете по результатам экспертизы таблеток флуматиниба мезилата (Haosen Xin Fu), опубликованном CDE еще в марте этого года, полностью подтверждена превосходная эффективность и безопасность флуматиниба по сравнению с иматинибом.
При перволинейной терапии пациенты, получавшие флуматиниб, демонстрировали значительно более высокие показатели основного молекулярного ответа (MMR) как через 6, так и через 12 месяцев по сравнению с иматинибом, что давало существенные преимущества в плане прогрессирования заболевания и окончательного прекращения лечения.Кроме того, флуматиниб демонстрирует значительные преимущества по сравнению с иматинибом в лечении таких распространенных побочных реакций, как отеки, боль в конечностях и сыпь, а также гематологической токсичности, включая нейтропению и анемию. Таким образом, он представляет собой новый терапевтический вариант для пациентов с хроническим миелолейкозом, резистентным к иматинибу.