Leucemia mieloidă cronică (LMC) este o formă comună de cancer al sângelui, majoritatea pacienților putând să-și gestioneze starea cu ajutorul medicamentelor inhibitoare de tirozin kinază (TKI). De la apariția imatinibului, ratele de supraviețuire pe termen lung pentru pacienții cu LMC s-au îmbunătățit semnificativ.Fiind tratamentul primar disponibil în prezent, majoritatea pacienților cu LMC nou diagnosticați răspund bine la imatinib. Cu toate acestea, după o perioadă de tratament, din cauza variațiilor individuale între pacienți, unii pot dezvolta rezistență la TKI. Datele din cercetările clinice indică faptul că ratele de rezistență la imatinib, TKI de prima generație, ajung la 15-25%, cu o tendință ascendentă observată anual.Experții medicali indică faptul că rezistența actuală observată la pacienții cu LMC provine parțial din mutații genetice și parțial din disfuncționalitatea celulelor de susținere ale celulelor stem hematopoietice din măduva osoasă.
Celulele stem leucemice prezente la pacienții cu LMC sunt o formă de celule stem hematopoietice „scăpate de sub control”. Acestea se replică în mod incontrolabil și anormal de activ, producând cantități mari de celule leucemice. Această proliferare excesivă a celulelor leucemice afectează funcțiile hematopoietice normale și alte procese ale organismului, ducând astfel la apariția leucemiei.Deși inhibitorii de tirozin kinază (TKI) utilizați în prezent suprimă în mod eficient proliferarea celulelor CML mature care se multiplică activ, aceștia nu pot eradica complet aceste celule stem leucemice. În consecință, chiar și pacienții care ating remisia fără tratament și întrerup medicația rămân expuși riscului de recidivă.
Determinarea rezistenței la medicamente la pacienții cu LMC implică, de obicei, evaluarea a trei indicatori cheie: parametrii hemoleucogramei complete (CBC), testarea cromozomului Ph și nivelurile genei de fuziune Bcr-Abl. Rezistența se manifestă în principal prin eșecul de a obține remisia, necesitatea medicației pe tot parcursul vieții după remisie sau reapariția genei de fuziune după negativitatea inițială.
Experții medicali indică faptul că, după un an de terapie cu medicamente de prima generație, indicatorii corespunzători la majoritatea pacienților cu LMC prezintă de obicei o scădere sau o reducere. Cu toate acestea, dacă hemoleucograma unui pacient rămâne anormală, cromozomul Ph nu devine negativ, iar nivelurile genei de fuziune Bcr-Abl persistă la niveluri ridicate, evaluarea clinică va determina rezistența la medicamente.
În ultimii ani, progresele medicale și cercetările în curs au extins terapiile țintite împotriva genei de fuziune BCR-ABL. Pe lângă imatinib, pacienții au acum acces la nilotinib, dasatinib și TKI mai noi și mai puternice. Sub îndrumarea specialiștilor, mulți pacienți pot obține rezultate favorabile prin selectarea adecvată a medicamentelor.
Lansat la sfârșitul anului 2019, mesilatul de flumatinib (Haosen Xin Fu) reprezintă primul TKI de a doua generație dezvoltat în China. În luna mai a acestui an, acesta a fost inclus în regimul de tratament de primă linie al Chinei pentru leucemia mieloidă cronică.Se înțelege că mesilatul de flumatinib (Haosen Xin Fu) este un inhibitor al proteinei tirozin kinazei cu moleculă mică. Acesta suprimă în principal proliferarea celulelor tumorale la pacienții cu LMC cu cromozom Philadelphia pozitiv și la unii pacienți cu leucemie limfoblastică acută, prin inhibarea activității tirozin kinazei Bcr-Abl, inducând astfel apoptoza celulelor tumorale.
În plus, raportul de evaluare pentru comprimatele de mesilat de flumatinib (Haosen Xin Fu) publicat de CDE încă din luna martie a acestui an a confirmat pe deplin eficacitatea și profilul de siguranță superioare ale flumatinibului în comparație cu imatinibul.
În terapia de primă linie, pacienții tratați cu flumatinib au demonstrat rate de răspuns molecular major (MMR) semnificativ mai mari atât la 6, cât și la 12 luni în comparație cu imatinib, oferind beneficii substanțiale pentru progresia bolii și eventuala întrerupere a tratamentului.În plus, flumatinib prezintă avantaje considerabile față de imatinib în gestionarea reacțiilor adverse frecvente, cum ar fi edemul, durerea la nivelul membrelor și erupțiile cutanate, precum și toxicitatea hematologică, inclusiv neutropenia și anemia. Prin urmare, acesta reprezintă o opțiune terapeutică nouă pentru pacienții cu leucemie mieloidă cronică rezistentă la imatinib.