A leucemia mielóide crónica (LMC) é uma forma comum de cancro do sangue, com a maioria dos doentes capazes de controlar a sua condição utilizando medicamentos inibidores da tirosina quinase (TKI). Desde o advento do imatinibe, as taxas de sobrevivência a longo prazo para doentes com LMC melhoraram significativamente.Como tratamento primário atualmente disponível, a maioria dos pacientes recém-diagnosticados com LMC responde bem ao imatinibe. No entanto, após um período de tratamento, devido às variações individuais entre os pacientes, alguns podem desenvolver resistência aos ITKs. Dados de pesquisas clínicas indicam que as taxas de resistência ao ITK de primeira geração imatinibe atingem 15-25%, com uma tendência de aumento observada anualmente.Os especialistas médicos indicam que a resistência atualmente observada em pacientes com LMC decorre, em parte, de mutações genéticas e, em parte, da disfunção das células de suporte das células estaminais hematopoiéticas na medula óssea.
As células estaminais leucémicas presentes em pacientes com LMC são um tipo de célula estaminal hematopoiética «fugitiva». Elas se replicam de forma descontrolada e anormalmente ativa, produzindo grandes quantidades de células leucémicas. Um número excessivo dessas células leucémicas prejudica as funções hematopoiéticas normais do corpo e outros processos, dando origem à leucemia.Embora os inibidores da tirosina quinase (ITQ) atualmente utilizados suprimam eficazmente a proliferação de células maduras da LMC que se multiplicam ativamente, não conseguem erradicar completamente estas células estaminais leucémicas. Consequentemente, mesmo os doentes que alcançam a remissão sem tratamento e interrompem a medicação continuam em risco de recaída.
A determinação da resistência aos medicamentos em pacientes com LMC envolve normalmente a avaliação de três indicadores-chave: parâmetros do hemograma completo (CBC), teste do cromossoma Ph e níveis do gene de fusão Bcr-Abl. A resistência manifesta-se principalmente como incapacidade de alcançar a remissão, necessidade de medicação ao longo da vida após a remissão ou recorrência do gene de fusão após negatividade inicial.Os especialistas médicos indicam que, após um ano de terapia com medicamentos de primeira geração, os indicadores correspondentes na maioria dos pacientes com LMC normalmente mostram um declínio ou redução. No entanto, se as contagens sanguíneas do paciente permanecerem anormais, o cromossoma Ph não se tornar negativo e os níveis do gene de fusão Bcr-Abl persistirem em níveis elevados, a avaliação clínica determinará a resistência aos medicamentos.Nos últimos anos, os avanços médicos e a investigação contínua expandiram as terapias direcionadas contra o gene de fusão Bcr-Abl. Além do imatinibe, os pacientes agora têm acesso ao nilotinibe, dasatinibe e TKIs mais novos e potentes. Sob orientação especializada, muitos pacientes podem alcançar resultados favoráveis por meio da seleção adequada de medicamentos.
Lançado no final de 2019, o mesilato de flumatinibe (Haosen Xin Fu) representa o primeiro TKI de segunda geração desenvolvido internamente na China. Foi incorporado no regime de tratamento de primeira linha da China para leucemia mielóide crónica em maio deste ano.Entende-se que o mesilato de flumatinibe (Haosen Xin Fu) é um inibidor de proteína tirosina quinase de molécula pequena. Ele suprime principalmente a proliferação de células tumorais em pacientes com LMC positiva para o cromossomo Filadélfia e alguns pacientes com leucemia linfoblástica aguda, inibindo a atividade da tirosina quinase Bcr-Abl, induzindo assim a apoptose das células tumorais.
Além disso, o relatório de revisão dos comprimidos de mesilato de flumatinibe (Haosen Xin Fu) publicado pelo CDE já em março deste ano confirmou plenamente a eficácia e o perfil de segurança superiores do flumatinibe em relação ao imatinibe.
Na terapia de primeira linha, os doentes tratados com flumatinibe demonstraram taxas de resposta molecular significativa (MMR) significativamente mais elevadas aos 6 e 12 meses em comparação com o imatinibe, oferecendo benefícios substanciais para a progressão da doença e eventual interrupção do tratamento.Além disso, o flumatinibe demonstra vantagens consideráveis sobre o imatinibe no tratamento de reações adversas comuns, como edema, dor nos membros e erupção cutânea, bem como toxicidades hematológicas, incluindo neutropenia e anemia. Representa, portanto, uma nova opção terapêutica para pacientes com leucemia mielóide crónica resistente ao imatinibe.