Chronische myeloïde leukemie (CML) is een veelvoorkomende vorm van bloedkanker, waarbij de meeste patiënten hun aandoening onder controle kunnen houden met tyrosinekinaseremmers (TKI's). Sinds de komst van imatinib is de langetermijnoverleving van CML-patiënten aanzienlijk verbeterd.Als primaire behandeling die momenteel beschikbaar is, reageren de meeste nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten goed op imatinib. Na een periode van behandeling kunnen sommige patiënten echter, als gevolg van individuele verschillen, resistentie tegen TKI's ontwikkelen. Klinische onderzoeksgegevens geven aan dat de resistentie tegen de eerste generatie TKI imatinib 15-25% bedraagt, met een jaarlijks stijgende trend.Medische experts geven aan dat de huidige resistentie die bij CML-patiënten wordt waargenomen, deels het gevolg is van genetische mutaties en deels van disfunctie in de ondersteunende cellen van hematopoëtische stamcellen in het beenmerg.
De leukemische stamcellen die bij CML-patiënten aanwezig zijn, zijn een soort 'op hol geslagen' hematopoëtische stamcellen. Ze repliceren zich op ongecontroleerde en abnormaal actieve wijze en produceren enorme hoeveelheden leukemische cellen. Een overmatig aantal van deze leukemische cellen verstoort de normale hematopoëtische functies en andere processen van het lichaam, waardoor leukemie ontstaat.Hoewel de momenteel gebruikte tyrosinekinaseremmers (TKI's) de proliferatie van rijpe CML-cellen die zich actief vermenigvuldigen effectief onderdrukken, kunnen ze deze leukemische stamcellen niet volledig uitroeien. Bijgevolg blijven zelfs patiënten die een behandelingsvrije remissie bereiken en met de medicatie stoppen, het risico lopen op een terugval.
Om de resistentie tegen geneesmiddelen bij CML-patiënten te bepalen, worden doorgaans drie belangrijke indicatoren beoordeeld: parameters van het volledige bloedbeeld (CBC), Ph-chromosoomonderzoek en kwantificering van het Bcr-Abl-fusiegen. Resistentie uit zich voornamelijk in het uitblijven van remissie, de noodzaak van levenslange medicatie na remissie of het terugkeren van het fusiegen na een aanvankelijke negatieve uitslag.
Medische experts geven aan dat na een jaar behandeling met geneesmiddelen van de eerste generatie de overeenkomstige indicatoren bij de meeste CML-patiënten doorgaans een daling of vermindering vertonen. Als de bloedwaarden van een patiënt echter abnormaal blijven, het Ph-chromosoom niet negatief wordt en de Bcr-Abl-fusiegenniveaus hoog blijven, zal klinische beoordeling bepalen of er sprake is van resistentie tegen geneesmiddelen.
De afgelopen jaren hebben medische vooruitgang en voortdurend onderzoek geleid tot een uitbreiding van de gerichte therapieën voor het BCR-ABL-fusiegen. Naast imatinib hebben patiënten nu ook toegang tot nilotinib, dasatinib en nieuwere, krachtigere TKI's. Onder begeleiding van een specialist kunnen veel patiënten gunstige resultaten behalen door de juiste medicatie te kiezen.
Flumatinibmesylaat (Haosen Xin Fu), dat eind 2019 op de markt is gekomen, is de eerste in China ontwikkelde TKI van de tweede generatie. Het is in mei van dit jaar opgenomen in het Chinese eerstelijnsbehandelingsregime voor chronische myeloïde leukemie.Flumatinibmesylaat (Haosen Xin Fu) is een kleinmoleculaire proteïne-tyrosinekinaseremmer. Het remt voornamelijk de proliferatie van tumorcellen bij CML-patiënten met een Philadelphia-chromosoom en bij sommige patiënten met acute lymfatische leukemie door de Bcr-Abl-tyrosinekinase-activiteit te remmen, waardoor apoptose van tumorcellen wordt geïnduceerd.
Bovendien bevestigde het beoordelingsrapport voor flumatinibmesylaat-tabletten (Haosen Xin Fu) dat al in maart van dit jaar door de CDE werd gepubliceerd, volledig de superieure werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van flumatinib ten opzichte van imatinib.
Bij eerstelijnsbehandeling vertoonden patiënten die met flumatinib werden behandeld, zowel na 6 als na 12 maanden significant hogere percentages belangrijke moleculaire respons (MMR) in vergelijking met imatinib, wat aanzienlijke voordelen biedt voor de progressie van de ziekte en de uiteindelijke stopzetting van de behandeling.Bovendien biedt flumatinib aanzienlijke voordelen ten opzichte van imatinib bij de behandeling van veelvoorkomende bijwerkingen zoals oedeem, pijn in de ledematen en huiduitslag, evenals hematologische toxiciteit, waaronder neutropenie en anemie. Het vormt daarmee een nieuwe therapeutische optie voor patiënten met imatinib-resistente chronische myeloïde leukemie.