Kronisk myeloid leukemi (CML) er en vanlig form for blodkreft, og de fleste pasienter kan behandle sykdommen med tyrosinkinasehemmere (TKI). Siden imatinib ble introdusert, har langtidsoverlevelsen for CML-pasienter forbedret seg betydelig.Som den primære behandlingen som er tilgjengelig i dag, responderer de fleste nydiagnostiserte CML-pasienter godt på imatinib. Etter en periode med behandling kan imidlertid noen pasienter utvikle resistens mot TKI-medisiner på grunn av individuelle variasjoner mellom pasientene. Kliniske forskningsdata indikerer at resistensraten mot første generasjons TKI-medisinen imatinib når 15–25 %, med en oppadgående trend som observeres årlig.Medisinske eksperter indikerer at den nåværende resistensen som observeres hos CML-pasienter, delvis skyldes genetiske mutasjoner og delvis dysfunksjon i støttecellene til hematopoietiske stamceller i benmargen.
De leukemiske stamcellene som finnes hos CML-pasienter, er en type «løpske» hematopoietiske stamceller. De replikerer seg ukontrollert og unormalt aktivt, og produserer store mengder leukemiske celler. Et for stort antall av disse leukemiske cellene svekker kroppens normale hematopoietiske funksjoner og andre prosesser, og fører dermed til leukemi.Selv om tyrosinkinasehemmere (TKI) som brukes i dag effektivt undertrykker spredningen av modne CML-celler som formerer seg aktivt, og dermed bremser den ukontrollerte delingen av disse leukemi-stamcellene, kan de ikke utrydde dem fullstendig. Selv pasienter som oppnår behandlingsfri remisjon og slutter med medisiner, har fortsatt risiko for tilbakefall.
For å fastslå medikamentresistens hos CML-pasienter vurderes vanligvis tre nøkkelindikatorer: parametere for fullstendig blodtelling (CBC), Ph-kromosomtesting og nivåer av Bcr-Abl-fusjonsgen. Resistens manifesterer seg primært som manglende remisjon, behov for livslang medisinering etter remisjon eller tilbakefall av fusjonsgenet etter initial negativitet.
Medisinske eksperter indikerer at etter ett år med første generasjons medikamentell behandling, viser tilsvarende indikatorer hos de fleste CML-pasienter vanligvis en nedgang eller reduksjon. Imidlertid, hvis pasientens blodtall forblir unormale, Ph-kromosomet ikke blir negativt og Bcr-Abl-fusjonsgennivåene forblir høye, vil klinisk vurdering avgjøre medikamentresistens.
De siste årene har medisinske fremskritt og pågående forskning utvidet målrettede terapier mot BCR-ABL-fusjonsgenet. I tillegg til imatinib har pasienter nå tilgang til nilotinib, dasatinib og nyere, kraftigere TKI-er. Under veiledning av spesialister kan mange pasienter oppnå gode resultater gjennom riktig valg av medikamenter.
Flumatinibmesylat (Haosen Xin Fu) ble lansert i slutten av 2019 og er Kinas første innenlands utviklede andregenerasjons TKI. I mai i år ble det innlemmet i Kinas førstelinjebehandling for kronisk myeloid leukemi.Det er kjent at flumatinibmesylat (Haosen Xin Fu) er en småmolekylær proteintyrosinkinasehemmer. Den undertrykker primært tumorcelleproliferasjon hos Philadelphia-kromosompositive CML-pasienter og noen pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi ved å hemme Bcr-Abl-tyrosinkinaseaktiviteten, og dermed indusere tumorcelleapoptose.
Videre bekreftet vurderingsrapporten for flumatinib mesylat-tabletter (Haosen Xin Fu), som ble publisert av CDE allerede i mars i år, fullt ut flumatinibs overlegne effekt og sikkerhetsprofil i forhold til imatinib.
I førstelinjebehandling viste pasienter behandlet med flumatinib signifikant høyere major molecular response (MMR)-rater både etter 6 og 12 måneder sammenlignet med imatinib, noe som gir betydelige fordeler for sykdomsprogresjon og eventuell seponering av behandlingen.Videre viste flumatinib betydelige fordeler i forhold til imatinib når det gjelder håndtering av vanlige bivirkninger som ødem, smerter i lemmer og utslett, samt hematologiske toksiske effekter, inkludert nøytropeni og anemi. Det representerer dermed et nytt behandlingsalternativ for pasienter med imatinib-resistent kronisk myeloid leukemi.