Hroniska mieloīdā leikēmija (CML) ir izplatīta asins vēža forma, un lielākā daļa pacientu spēj kontrolēt savu slimību, lietojot tirozīna kināzes inhibitoru (TKI) zāles. Kopš imatiniba parādīšanās CML pacientu ilgtermiņa izdzīvošanas rādītāji ir ievērojami uzlabojušies.Kā pašlaik pieejamā primārā ārstēšana, lielākā daļa jaundzinušo CML pacientu labi reaģē uz imatinibu. Tomēr pēc ārstēšanas perioda, ņemot vērā individuālās atšķirības starp pacientiem, daži var attīstīt rezistenci pret TKI. Klīniskās pētījumu dati liecina, ka rezistences rādītāji pret pirmās paaudzes TKI imatinibu sasniedz 15–25 %, un ik gadu novērojama augšupejoša tendence.Medicīnas eksperti norāda, ka pašreizējā rezistence, kas novērota CML pacientiem, daļēji rodas no ģenētiskām mutācijām un daļēji no hematopoētisko cilmes šūnu atbalsta šūnu disfunkcijas kaulu smadzenēs.
CML pacientiem sastopamās leikēmiskās cilmes šūnas ir sava veida „izkliedētas” hematopoētiskās cilmes šūnas. Tās nekontrolējami un patoloģiski aktīvi vairojas, ražojot milzīgu daudzumu leikēmisko šūnu. Šī pārmērīgā leikēmisko šūnu proliferācija traucē normālas hematopoētiskās funkcijas un citus ķermeņa procesus, tādējādi izraisot leikēmiju.Lai gan pašlaik izmantotie tirozīna kināzes inhibitori (TKI) efektīvi nomāc aktīvi vairojošos nobriedušo CML šūnu proliferāciju, tie nevar pilnībā iznīcināt šīs leikēmijas cilmes šūnas. Tāpēc pat pacientiem, kuri sasnieguši remisiju bez ārstēšanas un pārtraukuši zāļu lietošanu, saglabājas recidīva risks.
Līdzekļu rezistences noteikšana CML pacientiem parasti ietver trīs galveno rādītāju novērtēšanu: pilna asins aina (CBC) parametri, Ph hromosomas tests un Bcr-Abl fūzijas gēna līmenis. Rezistence galvenokārt izpaužas kā nespēja sasniegt remisiju, nepieciešamība pēc remisijas lietot medikamentus visā dzīves garumā vai fūzijas gēna atkārtošanās pēc sākotnējās negatīvās reakcijas.
Medicīnas eksperti norāda, ka pēc viena gada pirmās paaudzes zāļu terapijas lielākajai daļai CML pacientu atbilstošie rādītāji parasti samazinās vai pazeminās. Tomēr, ja pacienta asins analīžu rādītāji paliek patoloģiski, Ph hromosoma kļūst negatīva un Bcr-Abl fūzijas gēna līmenis saglabājas augsts, klīniskā novērtēšana noteiks zāļu rezistenci.
Pēdējos gados medicīnas sasniegumi un nepārtrauktie pētījumi ir paplašinājuši mērķtiecīgas terapijas pret BCR-ABL fūzijas gēnu. Papildus imatinibam pacientiem tagad ir pieejams nilotinibs, dasatinibs un jaunāki, spēcīgāki TKI. Speciālistu vadībā daudzi pacienti var sasniegt labvēlīgus rezultātus, izvēloties atbilstošas zāles.
2019. gada beigās laistais flumatinib mesilāts (Haosen Xin Fu) ir Ķīnas pirmais pašmāju izstrādātais otrās paaudzes TKI. Šā gada maijā tas tika iekļauts Ķīnas pirmās līnijas ārstēšanas shēmā hroniskai mieloīdai leikēmijai.Ir saprotams, ka flumatinib mesilāts (Haosen Xin Fu) ir mazmolekulārs proteīna tirozīna kināzes inhibitors. Tas galvenokārt nomāc audzēju šūnu proliferāciju Filadelfijas hromosomas pozitīviem CML pacientiem un dažiem akūtas limfoblastiskas leikēmijas pacientiem, inhibējot Bcr-Abl tirozīna kināzes aktivitāti, tādējādi izraisot audzēju šūnu apoptozi.
Turklāt CDE jau šā gada martā publicētajā pārskata ziņojumā par flumatinib mesilāta tabletēm (Haosen Xin Fu) pilnībā apstiprināta flumatiniba pārākā efektivitāte un drošības profils salīdzinājumā ar imatinibu.
Pirmās līnijas terapijā pacienti, kuri tika ārstēti ar flumatinibu, gan pēc 6, gan pēc 12 mēnešiem uzrādīja ievērojami augstākus galvenās molekulārās atbildes (MMR) rādītājus salīdzinājumā ar imatinibu, kas sniedz būtiskas priekšrocības slimības progresēšanas un ārstēšanas pārtraukšanas gadījumā.Turklāt flumatinibs uzrāda ievērojamas priekšrocības salīdzinājumā ar imatinibu, ārstējot tādas bieži sastopamas blakusparādības kā tūska, ekstremitāšu sāpes un izsitumi, kā arī hematoloģiskas toksicitātes, tostarp neitropēnija un anēmija. Tādējādi tas ir jauns ārstēšanas variants pacientiem ar imatinibrezistentu hronisku mieloīdo leikēmiju.