Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) yra dažna kraujo vėžio forma, ir dauguma pacientų gali kontroliuoti savo būklę vartodami tirozino kinazės inhibitorių (TKI) vaistus. Nuo imatinibo atsiradimo LML pacientų ilgalaikio išgyvenamumo rodikliai žymiai pagerėjo.Kadangi tai yra pagrindinis šiuo metu prieinamas gydymas, dauguma naujai diagnozuotų CML pacientų gerai reaguoja į imatinibą. Tačiau po tam tikro gydymo laikotarpio, dėl individualių pacientų skirtumų, kai kurie gali išsivystyti atsparumas TKI. Klinikiniai tyrimų duomenys rodo, kad atsparumo pirmosios kartos TKI imatinibui rodikliai siekia 15–25 %, o kasmet stebima augimo tendencija.Medicinos ekspertai nurodo, kad dabartinis CML pacientų atsparumas iš dalies atsiranda dėl genetinės mutacijos, o iš dalies – dėl kaulų čiulpų kraujodaros kamieninių ląstelių pagalbinių ląstelių disfunkcijos.
CML pacientams būdingos leukemijos kamieninės ląstelės yra „nekontroliuojamos“ kraujodaros kamieninės ląstelės. Jos nekontroliuojamai ir nenormaliai aktyviai dauginasi, gaminant didelius kiekius leukemijos ląstelių. Per didelis šių leukemijos ląstelių skaičius sutrikdo normalias kraujodaros funkcijas ir kitus procesus organizme, taip sukeldamas leukemiją.Nors šiuo metu naudojami tirozino kinazės inhibitoriai (TKI) veiksmingai slopina aktyviai besidauginančių brandžių CML ląstelių proliferaciją, jie negali visiškai sunaikinti šių leukeminių kamieninių ląstelių. Todėl netgi pacientai, pasiekę remisiją be gydymo ir nutraukę vaistų vartojimą, lieka rizikos grupėje dėl atsinaujinimo.
Nustatant vaistų atsparumą CML pacientams, paprastai vertinami trys pagrindiniai rodikliai: bendro kraujo tyrimo (CBC) parametrai, Ph chromosomų tyrimas ir Bcr-Abl jungimo geno lygis. Atsparumas pasireiškia pirmiausia nesugebėjimu pasiekti remisijos, būtinybe visą gyvenimą vartoti vaistus po remisijos arba jungimo geno pasikartojimu po pradinio neigiamo rezultato.
Medicinos ekspertai nurodo, kad po vienerių metų pirmosios kartos vaistų terapijos daugumos CML pacientų atitinkami rodikliai paprastai sumažėja arba sumažėja. Tačiau jei paciento kraujo tyrimų rezultatai išlieka nenormalūs, Ph chromosoma netampa neigiama, o Bcr-Abl junginio genų lygis išlieka aukštas, klinikinis vertinimas nustatys atsparumą vaistams.
Pastaraisiais metais medicinos pažanga ir nuolatiniai moksliniai tyrimai išplėtė tikslinį gydymą, nukreiptą prieš BCR-ABL junginio geną. Be imatinibo, pacientai dabar gali naudoti nilotinibą, dasatinibą ir naujesnius, stipresnius TKI. Specialistų vadovaujami, daugelis pacientų gali pasiekti palankių rezultatų, pasirinkdami tinkamus vaistus.
2019 m. pabaigoje rinkai pateiktas flumatinibo mesilatas (Haosen Xin Fu) yra pirmasis Kinijoje sukurtas antros kartos TKI. Šių metų gegužę jis buvo įtrauktas į Kinijos pirmojo pasirinkimo lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo schemą.Suprantama, kad flumatinibo mesilatas (Haosen Xin Fu) yra mažos molekulės baltymų tirozino kinazės inhibitorius. Jis pirmiausia slopina naviko ląstelių proliferaciją Filadelfijos chromosomos teigiamų CML pacientų ir kai kurių ūminės limfoblastinės leukemijos pacientų organizmuose, slopindamas Bcr-Abl tirozino kinazės aktyvumą, taip sukeldamas naviko ląstelių apoptozę.
Be to, CDE dar šių metų kovo mėnesį paskelbtoje flumatinibo mesilato tablečių (Haosen Xin Fu) peržiūros ataskaitoje buvo visiškai patvirtintas flumatinibo pranašumas imatinibo atžvilgiu pagal veiksmingumą ir saugumą.
Pirmojo pasirinkimo terapijoje pacientai, gydyti flumatinibu, po 6 ir 12 mėnesių parodė žymiai didesnį pagrindinį molekulinį atsaką (MMR) palyginti su imatinibu, o tai suteikė didelę naudą ligos progresavimo ir galutinio gydymo nutraukimo atžvilgiu.Be to, flumatinibas turi didelių pranašumų prieš imatinibą gydant dažnas nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip edema, galūnių skausmas ir bėrimas, taip pat hematologinį toksiškumą, įskaitant neutropeniją ir anemiją. Taigi jis yra nauja terapinė galimybė pacientams, sergantiems imatinibui atsparia lėtine mieloidine leukemija.