만성 골수성 백혈병(CML)은 흔한 혈액암으로, 대부분의 CML 환자는 티로신 키나제 억제제(TKI) 약물을 사용하여 병세를 조절할 수 있습니다. 이마티닙이 등장한 이후로 만성 골수성 백혈병 환자의 장기 생존율이 크게 향상되었습니다.현재 주요 치료제로서, 대부분의 초진 CML 환자는 이마티닙 사용 시 좋은 효과를 보이지만, 일정 기간 치료 후 환자 개개인의 차이로 인해 일부 환자는 TKI 약물에 내성을 보일 수 있습니다. 의학 임상 연구 데이터에 따르면, 1세대 티로신 키나제 억제제(TKI)인 이마티닙의 내성 비율은 15~25%에 달하며 매년 증가하는 추세입니다.
의학 전문가들은 현재 CML 환자에서 나타나는 내성 문제의 일부는 유전자 변이 때문이며, 일부는 골수 내 조혈모세포의 지지 세포에 문제가 생겼기 때문이라고 설명합니다.
만성골수성백혈병 환자의 체내에 존재하는 백혈병 줄기세포는 '통제 불능' 상태의 조혈모세포로, 제어되지 않고 비정상적으로 활발히 복제되어 다량의 백혈병 세포를 생성합니다. 과도한 백혈병 세포는 인체의 정상적인 조혈 기능 등을 저해하여 백혈병을 유발합니다.현재 흔히 사용되는 티로신 키나제 억제제(TKI)는 활발히 증식하는 성숙 CML 세포에 효과적이며, 만성골수성백혈병 환자의 체내에서 이러한 백혈병 줄기세포의 광란적인 분열 증가를 억제할 수 있지만, 완전히 사멸시키고 제거할 수는 없습니다. 치료 없이 완화 상태를 유지하여 약물 복용을 중단한 만성골수성백혈병 환자라도 재발 가능성이 여전히 존재합니다.
일반적으로 혈액 검사 지표, Ph 염색체 검사, Bcr-Abl 융합 유전자 수량 등 3대 지표를 통해 만성골수성백혈병 환자의 내약성을 판단할 수 있습니다. 만성골수성백혈병 환자의 내약성은 주로 내약성으로 인한 완화 불능, 완화 후 평생 투약 필요, 만성골수성백혈병 융합 유전자 음성 전환 후 재양성 전환 등으로 나타납니다.
의학 전문가에 따르면, 일반적으로 CML 환자는 1세대 약물 치료 1년 후 해당 지표가 음전환되거나 수치가 감소하는 현상을 보입니다. 그러나 CML 환자의 혈액 검사 지표가 비정상적이고, Ph 염색체가 계속 음전환되지 않으며, Bcr-Abl 융합 유전자 수치가 여전히 높은 경우, 임상적으로 약물 내성으로 판단합니다.
최근 의학 발전과 연구진의 지속적인 탐구로 Bcr-Abl 융합 유전자 표적 치료제 분야에서 만성골수성백혈병 환자는 이마티닙 외에도 니로티닙, 다사티닙 및 억제 효과가 더 강력한 신형 TKI를 선택할 수 있게 되었다. 많은 환자가 전문의의 지도 하에 적절한 약물 선택을 통해 우수한 치료 효과를 얻을 수 있을 것으로 기대된다.
2019년 말 출시된 플루마티닙 메틸설폰산염(호슨 신푸)은 중국 최초의 자체 개발 신형 2세대 TKI로, 올해 5월 우리나라에서 만성골수성백혈병 1차 치료제로 등재되었습니다.알려진 바에 따르면, 플루마티닙 메틸설폰산염(호슨 신푸)은 소분자 단백질 티로신 키나제 억제제로, 주로 Bcr-Abl 티로신 키나제 활성을 억제하여 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병 환자와 일부 급성림프구성백혈병 환자의 종양 세포 증식을 억제하고 종양 세포 사멸을 유도합니다.
이 외에도, 올해 3월 CDE(중국 국가약품감독관리국)가 발표한 플루마티닙 메틸설폰산염 정(호슨 신푸) 심사 보고서에서도 이미 플루마티닙이 이마티닙 대비 효능과 안전성 측면에서 더 큰 우위를 지닌다는 점이 충분히 확인되었다.
1차 치료에서 플루마티니를 사용한 환자는 치료 6개월 및 12개월 시점의 주요 분자학적 반응률(MMR)이 이마티니 대비 유의하게 높아, 이는 전체 병세 진행 및 최종 약물 중단에 큰 이점이 됩니다.이 외에도 이마티니 치료 시 흔히 발생하는 부종, 사지 통증, 발진 등의 이상반응과 호중구 감소증, 빈혈 등의 혈액학적 독성 측면에서 플루마티니 치료는 큰 우위를 보이며, 만성골수성백혈병 내성 환자에게 새로운 치료 옵션으로 부상하고 있다.