慢性骨髄性白血病（CML）は一般的な血液がんであり、ほとんどのCML患者はチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を用いて病状をコントロールできる。イマチニブの登場以来、慢性骨髄性白血病患者の長期生存率は大幅に向上した。現在主要な治療薬として、新規診断されたCML患者の多くはイマチニブ投与で良好な効果を示しますが、治療を継続する中で、患者個々の状態の違いにより、一部の患者ではTKI薬剤に対する耐性が生じる可能性があります。医学的臨床研究データによると、第一世代TKIであるイマチニブに対する耐性率は15～25%に達し、年々上昇傾向にあります。
医学専門家によれば、現在CML患者に生じる耐性問題の一部は遺伝子変異によるものであり、一部は骨髄内の造血幹細胞を支持する細胞に問題が生じたためである。
慢性骨髄性白血病患者の体内にある白血病幹細胞は、「制御不能」な造血幹細胞であり、制御不能かつ異常な活性で複製を続け、大量の白血病細胞を生成します。過剰な白血病細胞は人体の正常な造血機能などに影響を与え、白血病を形成します。現在一般的に使用されているチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、活発に増殖している成熟CML細胞に対して効果があり、慢性骨髄性白血病患者の体内でこの白血病幹細胞の異常な分裂増殖を抑制できるが、完全に殺傷・除去することはできない。治療を中止できる寛解状態を達成した慢性骨髄性白血病患者であっても、再発の可能性は残っている。
一般的に、血液検査指標・Ph染色体検査・Bcr-Abl融合遺伝子量という3大指標を検査することで、慢性骨髄性白血病患者の薬剤耐性を判断できる。薬剤耐性の主な症状は、耐性による寛解不能、寛解後も生涯にわたる服薬が必要となること、および慢性骨髄性白血病融合遺伝子が陰性化した後に再び陽性化するものである。
医学専門家によれば、一般的に慢性骨髄性白血病患者は第一世代薬剤治療を1年間受けた後、対応する指標が陰性化・減少する傾向にある。しかし、患者の血液検査値が正常化せず、Ph染色体が陰性化せず、Bcr-Abl融合遺伝子量が高い状態が続く場合、臨床的には薬剤耐性が認められると判断される。
近年、医学の進歩と研究者の不断の探求により、Bcr-Abl融合遺伝子に対する標的治療薬として、イマチニブに加えニロチニブ、ダサチニブ、さらに強力な抑制作用を持つ新型TKIが選択肢として加わりました。多くの患者が専門医の指導のもと適切な薬剤選択を行うことで良好な治療効果が得られると確信しています。
2019年末に上市されたフルマチニブメチルスルホン酸塩（豪森昕福）は中国初の自主開発による新型第二世代TKIであり、今年5月に我が国において慢性骨髄性白血病の一次治療薬として承認された。フマル酸フルマチニブ（豪森昕福）は低分子タンパクチロシンキナーゼ阻害剤であり、主にBcr-Ablチロシンキナーゼ活性を阻害することで、フィラデルフィア染色体陽性の慢性骨髄性白血病患者および一部の急性リンパ性白血病患者の腫瘍細胞増殖を抑制し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する。
さらに、今年3月にCDEが公表したフルマチニブメチルスルホン酸塩錠（豪森昕福）の審査報告書においても、フルマチニブがイマチニブに比べて有効性と安全性の面で優位性を持つことが十分に認められている。
一次治療において、フルマチニブ投与患者は6ヶ月および12ヶ月時点での主要分子学的寛解（MMR）率がイマチニブを著しく上回り、これは疾患経過全体と最終的な投薬中止に大きな利点をもたらす。さらに、イマチニブ治療で頻発する浮腫・四肢痛・発疹といった副作用や、好中球減少・貧血などの血液学的毒性に対しても、フルマチニブ治療は大きな優位性を示しており、慢性骨髄性白血病（CML）耐性患者にとって新たな治療選択肢となっている。