La leucemia mieloide cronica (LMC) è una forma comune di tumore del sangue, e la maggior parte dei pazienti riesce a gestire la propria condizione utilizzando farmaci inibitori della tirosin-chinasi (TKI). Dall'avvento dell'imatinib, i tassi di sopravvivenza a lungo termine dei pazienti affetti da LMC sono notevolmente migliorati.Essendo attualmente il trattamento primario disponibile, la maggior parte dei pazienti con LMC di nuova diagnosi risponde bene all'imatinib. Tuttavia, dopo un periodo di trattamento, a causa delle variazioni individuali tra i pazienti, alcuni possono sviluppare resistenza ai TKI. I dati della ricerca clinica indicano che i tassi di resistenza all'imatinib, TKI di prima generazione, raggiungono il 15-25%, con una tendenza al rialzo osservata ogni anno.Gli esperti medici indicano che l'attuale resistenza osservata nei pazienti affetti da LMC deriva in parte da mutazioni genetiche e in parte da disfunzioni nelle cellule di supporto delle cellule staminali ematopoietiche all'interno del midollo osseo.
Le cellule staminali leucemiche presenti nei pazienti affetti da LMC sono un tipo di cellule staminali ematopoietiche "fuori controllo". Si replicano in modo incontrollabile e anormalmente attivo, producendo grandi quantità di cellule leucemiche. Un numero eccessivo di queste cellule leucemiche compromette le normali funzioni ematopoietiche dell'organismo e altri processi, dando così origine alla leucemia.Sebbene gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) attualmente utilizzati sopprimano efficacemente la proliferazione delle cellule mature della LMC che si moltiplicano attivamente, non sono in grado di eradicare completamente queste cellule staminali leucemiche. Di conseguenza, anche i pazienti che raggiungono la remissione senza trattamento e interrompono la terapia rimangono a rischio di recidiva.
La determinazione della resistenza ai farmaci nei pazienti affetti da LMC comporta in genere la valutazione di tre indicatori chiave: i parametri dell'emocromo completo (CBC), il test del cromosoma Ph e i livelli del gene di fusione Bcr-Abl. La resistenza si manifesta principalmente come mancato raggiungimento della remissione, necessità di assumere farmaci per tutta la vita dopo la remissione o ricomparsa del gene di fusione dopo una negatività iniziale.
Gli esperti medici indicano che, dopo un anno di terapia farmacologica di prima generazione, gli indicatori corrispondenti nella maggior parte dei pazienti affetti da LMC mostrano tipicamente un calo o una riduzione. Tuttavia, se la conta ematica del paziente rimane anomala, il cromosoma Ph non diventa negativo e i livelli del gene di fusione Bcr-Abl persistono a livelli elevati, la valutazione clinica determinerà la resistenza ai farmaci.
Negli ultimi anni, i progressi della medicina e la ricerca continua hanno ampliato le terapie mirate contro il gene di fusione BCR-ABL. Oltre all'imatinib, i pazienti hanno ora accesso al nilotinib, al dasatinib e a TKI più recenti e potenti. Sotto la guida di specialisti, molti pazienti possono ottenere risultati favorevoli attraverso una selezione appropriata dei farmaci.
Lanciato alla fine del 2019, il flumatinib mesilato (Haosen Xin Fu) rappresenta il primo TKI di seconda generazione sviluppato internamente in Cina. Nel maggio di quest'anno è stato incorporato nel regime terapeutico di prima linea cinese per la leucemia mieloide cronica.Si ritiene che il flumatinib mesilato (Haosen Xin Fu) sia un inibitore della proteina tirosin-chinasi a piccole molecole. Sopprime principalmente la proliferazione delle cellule tumorali nei pazienti affetti da LMC con cromosoma Philadelphia positivo e in alcuni pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta, inibendo l'attività della tirosin-chinasi Bcr-Abl e inducendo così l'apoptosi delle cellule tumorali.
Inoltre, la relazione di revisione sulle compresse di flumatinib mesilato (Haosen Xin Fu) pubblicata dal CDE già nel marzo di quest'anno ha pienamente confermato la superiorità del flumatinib rispetto all'imatinib in termini di efficacia e profilo di sicurezza.
Nella terapia di prima linea, i pazienti trattati con flumatinib hanno mostrato tassi di risposta molecolare maggiore (MMR) significativamente più elevati sia a 6 che a 12 mesi rispetto all'imatinib, offrendo vantaggi sostanziali per la progressione della malattia e l'eventuale interruzione del trattamento.Inoltre, il flumatinib dimostra notevoli vantaggi rispetto all'imatinib nella gestione delle reazioni avverse comuni come edema, dolore agli arti ed eruzioni cutanee, nonché delle tossicità ematologiche tra cui neutropenia e anemia. Rappresenta quindi una nuova opzione terapeutica per i pazienti con leucemia mieloide cronica resistente all'imatinib.