A krónikus mieloid leukémia (CML) egy gyakori vérrákos megbetegedés, amelynek legtöbb betege tirozin-kináz inhibitor (TKI) gyógyszerekkel képes kezelni állapotát. Az imatinib megjelenése óta a CML-betegek hosszú távú túlélési aránya jelentősen javult.Jelenleg ez az elsődleges kezelés, és a legtöbb újonnan diagnosztizált CML-beteg jól reagál az imatinibra. A kezelés egy bizonyos időtartama után azonban a betegek egyéni különbségei miatt egyesek rezisztenciát fejleszthetnek ki a TKI-kkal szemben. A klinikai kutatási adatok szerint az első generációs TKI imatinib rezisztencia aránya eléri a 15–25%-ot, és évről évre emelkedő tendenciát mutat.Orvosi szakértők szerint a CML-betegeknél jelenleg megfigyelt rezisztencia részben genetikai mutációkból, részben pedig a csontvelőben található vérképző őssejtek támogató sejtjeinek diszfunkciójából ered.
A CML-betegekben jelen lévő leukémiás őssejtek egyfajta „szabadjára engedett” vérképző őssejtek. Ellenőrizhetetlenül és rendellenesen aktívan szaporodnak, hatalmas mennyiségű leukémiás sejtet termelve. Ezeknek a leukémiás sejteknek a túlzott száma károsítja a szervezet normális vérképző funkcióit és egyéb folyamatait, ezáltal leukémiát okozva.Bár a jelenleg használt tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k) hatékonyan gátolják az aktívan szaporodó érett CML-sejtek proliferációját, nem képesek teljesen felszámolni ezeket a leukémiás őssejteket. Következésképpen még azok a betegek is, akik kezelés nélkül remissziót érnek el és abbahagyják a gyógyszeres kezelést, továbbra is ki vannak téve a visszaesés kockázatának.
A CML-betegek gyógyszerrezisztenciájának meghatározása általában három kulcsfontosságú mutató értékelését jelenti: a teljes vérkép (CBC) paramétereit, a Ph kromoszóma vizsgálatát és a Bcr-Abl fúziós gén szintjét. A rezisztencia elsősorban a remisszió elérésének kudarcában, a remisszió utáni élethosszig tartó gyógyszeres kezelés szükségességében vagy a fúziós gén kezdeti negatív eredmény után történő visszatérésében nyilvánul meg.
Orvosi szakértők szerint az első generációs gyógyszeres terápia egy évét követően a legtöbb CML-betegnél a megfelelő mutatók általában csökkennek vagy javulnak. Ha azonban a beteg vérképének értékei továbbra is rendellenesek, a Ph kromoszóma nem válik negatívvá, és a Bcr-Abl fúziós gén szintje továbbra is magas marad, akkor a klinikai értékelés alapján gyógyszerrezisztenciát állapítanak meg.
Az elmúlt években az orvostudomány fejlődése és a folyamatos kutatások eredményeként bővültek a Bcr-Abl fúziós génre irányuló célzott terápiák. Az imatinib mellett a betegek ma már nilotinibot, dasatinibot és újabb, hatékonyabb TKI-kat is kaphatnak. Szakértői irányítás mellett sok beteg megfelelő gyógyszerválasztással kedvező eredményeket érhet el.
A 2019 végén piacra dobott flumatinib-mezilát (Haosen Xin Fu) Kína első, hazai fejlesztésű második generációs TKI-ja. Idén májusban felvették Kína krónikus mieloid leukémia első vonalbeli kezelési rendjébe.A flumatinib-mezilát (Haosen Xin Fu) egy kis molekulájú fehérje tirozin-kináz inhibitor. Elsősorban a Philadelphia-kromoszómával rendelkező CML-betegek és egyes akut limfoblasztos leukémiás betegek tumorsejtjeinek szaporodását gátolja a Bcr-Abl tirozin-kináz aktivitásának gátlásával, ezáltal tumorsejt-apoptózist indukálva.
Ezenkívül a CDE által már idén márciusban közzétett, a flumatinib-mezilát tablettákra (Haosen Xin Fu) vonatkozó értékelő jelentés teljes mértékben megerősítette a flumatinib imatinibhoz viszonyított kiváló hatékonyságát és biztonságosságát.
Az első vonalbeli terápiában a flumatinibbal kezelt betegek mind 6, mind 12 hónap után szignifikánsan magasabb molekuláris válaszarányt (MMR) mutattak az imatinibhoz képest, ami jelentős előnyt jelent a betegség progressziója és a kezelés végleges abbahagyása szempontjából.Ezenkívül a flumatinib jelentős előnyökkel rendelkezik az imatinibhoz képest az olyan gyakori mellékhatások kezelésében, mint az ödéma, a végtagfájdalom és a bőrkiütés, valamint a neutropenia és az anémia hematológiai toxicitása. Ezért új terápiás lehetőséget jelent az imatinib-rezisztens krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek számára.