La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une forme courante de cancer du sang, et la plupart des patients peuvent gérer leur état à l'aide de médicaments inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Depuis l'arrivée de l'imatinib, les taux de survie à long terme des patients atteints de LMC se sont considérablement améliorés.En tant que traitement primaire actuellement disponible, la plupart des patients nouvellement diagnostiqués avec une LMC répondent bien à l'imatinib. Cependant, après une période de traitement, en raison des variations individuelles entre les patients, certains peuvent développer une résistance aux ITK. Les données de la recherche clinique indiquent que les taux de résistance à l'imatinib, un ITK de première génération, atteignent 15 à 25 %, avec une tendance à la hausse observée chaque année.Les experts médicaux indiquent que la résistance actuellement observée chez les patients atteints de LMC résulte en partie de mutations génétiques et en partie d'un dysfonctionnement des cellules de soutien des cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse.
Les cellules souches leucémiques présentes chez les patients atteints de LMC sont un type de cellules souches hématopoïétiques « incontrôlables ». Elles se répliquent de manière incontrôlable et anormalement active, produisant de grandes quantités de cellules leucémiques. Un nombre excessif de ces cellules leucémiques altère les fonctions hématopoïétiques normales de l'organisme et d'autres processus, donnant ainsi naissance à la leucémie.Si les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) actuellement utilisés suppriment efficacement la prolifération des cellules CML matures qui se multiplient activement, ils ne peuvent pas éradiquer complètement ces cellules souches leucémiques. Par conséquent, même les patients qui parviennent à une rémission sans traitement et qui arrêtent leur médication restent exposés à un risque de rechute.
Pour déterminer la résistance aux médicaments chez les patients atteints de LMC, il faut généralement évaluer trois indicateurs clés : les paramètres de la numération globulaire complète (CBC), le test du chromosome Ph et les niveaux du gène de fusion Bcr-Abl. La résistance se manifeste principalement par l'incapacité à obtenir une rémission, la nécessité d'un traitement médicamenteux à vie après la rémission ou la réapparition du gène de fusion après une négativité initiale.
Les experts médicaux indiquent qu'après un an de traitement par des médicaments de première génération, les indicateurs correspondants chez la plupart des patients atteints de LMC montrent généralement une baisse ou une réduction. Cependant, si la numération globulaire d'un patient reste anormale, si le chromosome Ph ne devient pas négatif et si les niveaux du gène de fusion Bcr-Abl restent élevés, l'évaluation clinique déterminera la résistance aux médicaments.
Ces dernières années, les progrès médicaux et la recherche continue ont élargi les thérapies ciblées pour le gène de fusion Bcr-Abl. Au-delà de l'imatinib, les patients ont désormais accès au nilotinib, au dasatinib et à des TKI plus récents et plus puissants. Sous la supervision de spécialistes, de nombreux patients peuvent obtenir des résultats favorables grâce à une sélection appropriée de médicaments.
Lancé fin 2019, le mésylate de flumatinib (Haosen Xin Fu) est le premier ITK de deuxième génération développé en Chine. En mai dernier, il a été intégré au traitement de première intention de la leucémie myéloïde chronique en Chine.Il semble que le mésylate de flumatinib (Haosen Xin Fu) soit un inhibiteur de protéine tyrosine kinase à petites molécules. Il supprime principalement la prolifération des cellules tumorales chez les patients atteints de LMC à chromosome Philadelphie positif et chez certains patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë en inhibant l'activité de la tyrosine kinase Bcr-Abl, induisant ainsi l'apoptose des cellules tumorales.
En outre, le rapport d'examen des comprimés de flumatinib mésylate (Haosen Xin Fu) publié par le CDE dès mars dernier a pleinement confirmé la supériorité du flumatinib en termes d'efficacité et de profil de sécurité par rapport à l'imatinib.
Dans le cadre d'un traitement de première intention, les patients traités par le flumatinib ont présenté des taux de réponse moléculaire majeure (MMR) significativement plus élevés à 6 et 12 mois par rapport à l'imatinib, ce qui offre des avantages substantiels en termes de progression de la maladie et d'arrêt éventuel du traitement.En outre, le flumatinib présente des avantages considérables par rapport à l'imatinib dans la gestion des effets indésirables courants tels que l'œdème, les douleurs dans les membres et les éruptions cutanées, ainsi que les toxicités hématologiques, notamment la neutropénie et l'anémie. Il représente donc une nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique résistante à l'imatinib.