Krooninen myelooinen leukemia (CML) on yleinen verisyöpä, ja useimmat potilaat pystyvät hallitsemaan sairauttaan tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) -lääkkeillä. Imatinibin käyttöönoton jälkeen CML-potilaiden pitkäaikainen eloonjäämisaste on parantunut merkittävästi.Imatinibi on tällä hetkellä ensisijainen hoitomuoto, ja useimmat vastadiagnosoidut CML-potilaat reagoivat siihen suotuisasti. Hoitojakson jälkeen jotkut potilaat voivat kuitenkin kehittää resistenssin TKI-lääkkeille potilaiden yksilöllisten erojen vuoksi. Kliinisten tutkimusten mukaan ensimmäisen sukupolven TKI-lääkkeen imatinibin resistenssiaste on 15–25 %, ja se nousee vuosittain.Lääketieteen asiantuntijat osoittavat, että CML-potilailla havaittu nykyinen resistenssi johtuu osittain geneettisistä mutaatioista ja osittain luuytimen hematopoieettisten kantasolujen tukisolujen toimintahäiriöistä.
CML-potilaiden leukemiasolut ovat eräänlaisia ”karkuteillä” olevia hematopoieettisia kantasoluja. Ne lisääntyvät hallitsemattomasti ja epänormaalin aktiivisesti, tuottaen valtavia määriä leukemiasoluja. Näiden leukemiasolujen liiallinen määrä heikentää kehon normaalia hematopoieettista toimintaa ja muita prosesseja, mikä johtaa leukemian syntyyn.Vaikka nykyisin käytettävät tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) estävät tehokkaasti aktiivisesti lisääntyvien kypsien CML-solujen proliferaatiota, ne eivät pysty tuhoamaan näitä leukemiasoluja kokonaan. Siksi jopa potilaat, jotka saavuttavat hoidon ilman remissio ja lopettavat lääkityksen, ovat edelleen vaarassa saada uusiutuman.
CML-potilaiden lääkeresistenssin määrittämisessä arvioidaan tyypillisesti kolmea keskeistä indikaattoria: verenkuvaparameetrit, Ph-kromosomitestaus ja Bcr-Abl-fuusiogeenitasot. Resistenssi ilmenee pääasiassa remission saavuttamisen epäonnistumisena, elinikäisen lääkityksen tarpeena remission jälkeen tai fuusiogeenin uusiutumisena alkuperäisen negatiivisuuden jälkeen.
Lääketieteen asiantuntijat osoittavat, että ensimmäisen sukupolven lääkehoidon jälkeen useimpien CML-potilaiden vastaavat indikaattorit yleensä laskevat tai vähenevät. Jos potilaan veriarvot kuitenkin pysyvät epänormaalina, Ph-kromosomi ei muutu negatiiviseksi ja Bcr-Abl-fuusiogeenin tasot pysyvät korkeina, kliininen arviointi määrittää lääkeresistenssin.
Viime vuosina lääketieteen kehitys ja jatkuva tutkimus ovat laajentaneet BCR-ABL-fuusiogeenin kohdennettuja hoitoja. Imatinibin lisäksi potilaat voivat nyt käyttää nilotinibia, dasatinibia ja uudempia, tehokkaampia TKI-lääkkeitä. Asiantuntijoiden ohjauksessa monet potilaat voivat saavuttaa suotuisia tuloksia sopivan lääkkeen valinnan avulla.
Vuoden 2019 lopulla markkinoille tuotu flumatinibimesylaatti (Haosen Xin Fu) on Kiinan ensimmäinen kotimaisesti kehitetty toisen sukupolven TKI. Se otettiin käyttöön Kiinan kroonisen myelooisen leukemian ensilinjan hoito-ohjelmassa tämän vuoden toukokuussa.Flumatinibimesylaatti (Haosen Xin Fu) on pienimolekyylinen proteiinityrosiinikinaasin estäjä. Se estää pääasiassa Philadelphia-kromosomipositiivisten CML-potilaiden ja tiettyjen akuuttien lymfoblastisten leukemiapotilaiden kasvainsolujen lisääntymistä inhiboimalla Bcr-Abl-tyrosiinikinaasin toimintaa ja indusoimalla siten kasvainsolujen apoptoosia.
Lisäksi CDE:n jo maaliskuussa tänä vuonna julkaisemassa flumatinibimesylaattitablettien (Haosen Xin Fu) arviointiraportissa vahvistettiin täysin flumatinibin imatinibia parempi teho ja turvallisuusprofiili.
Ensimmäisen linjan hoidossa flumatinibilla hoidetuilla potilailla oli merkittävästi korkeammat merkittävän molekyylivasteen (MMR) luvut sekä 6 että 12 kuukauden kohdalla verrattuna imatinibiin, mikä tarjoaa huomattavia etuja taudin etenemisen ja hoidon lopettamisen kannalta.Lisäksi flumatinibi osoitti huomattavia etuja imatinibiin verrattuna yleisten haittavaikutusten, kuten turvotuksen, raajakipujen ja ihottuman, sekä hematologisten toksisuuksien, kuten neutropenian ja anemian, hoidossa. Se on siten uusi hoitovaihtoehto imatinibiresistentille krooniselle myelooiselle leukemialle.