Krooniline müeloidne leukeemia (CML) on levinud verevähi vorm, mille puhul enamik patsiente suudab oma haigust ravida türosiinkinaasi inhibiitorite (TKI) abil. Alates imatinibi turule tulekust on CML-patsientide pikaajaline elulemus oluliselt paranenud.Kuna imatinib on praegu kättesaadav peamine ravi, reageerivad enamik äsja diagnoositud CML-patsiente sellele hästi. Pärast raviperioodi võib aga patsientide individuaalsete erinevuste tõttu mõnel tekkida resistentsus TKI-ravimite suhtes. Kliinilised uuringud näitavad, et resistentsus esimese põlvkonna TKI-ravimi imatinibi suhtes ulatub 15–25%ni, kusjuures igal aastal on täheldatud tõusutrendi.Meditsiinieksperdid viitavad, et CML-patsientidel täheldatav resistentsus tuleneb osaliselt geneetilistest mutatsioonidest ja osaliselt luuüdi hematopoeetiliste tüvirakkude tugirakkude funktsioonihäiretest.
CML-patsientidel esinevad leukeemilised tüvirakud on teatav tüüpi „põgenevad” vereloome tüvirakud. Need paljunevad kontrollimatult ja ebanormaalselt aktiivselt, tootes suuri koguseid leukeemilisi rakke. Liiga suur hulk neid leukeemilisi rakke kahjustab organismi normaalset vereloomefunktsiooni ja muid protsesse, põhjustades seeläbi leukeemia tekkimist.Kuigi praegu kasutatavad türosiinkinaasi inhibiitorid (TKI) pärsivad tõhusalt aktiivselt paljunevate küpsete CML-rakkude proliferatsiooni, ei suuda nad neid leukeemilisi tüvirakke täielikult hävitada. Seetõttu on isegi ravi vabalt remissiooni saavutanud ja ravimite võtmise lõpetanud patsientidel endiselt retsidiivi oht.
CML-patsientide ravimresistentsuse kindlaksmääramisel hinnatakse tavaliselt kolme peamist näitajat: täieliku verepildi (CBC) parameetreid, Ph-kromosoomi testi ja Bcr-Abl-fusioonigeeni taset. Resistentsus avaldub peamiselt remissiooni saavutamise ebaõnnestumise, remissiooni järel eluaegse ravimite võtmise vajaduse või fusioonigeeni esialgse negatiivsuse järel selle taastekkimise näol.
Meditsiinieksperdid osutavad, et pärast ühe aasta pikkust esimese põlvkonna ravimite ravi näitavad vastavad näitajad enamikul CML-patsientidel tavaliselt langust või vähenemist. Kui patsiendi vereanalüüsi tulemused jäävad ebanormaalseteks, Ph-kromosoom ei muutu negatiivseks ja Bcr-Abl-fusioonigeeni tase püsib kõrgel, määratakse ravimresistentsus kliinilise hindamise alusel.
Viimastel aastatel on meditsiinilised edusammud ja jätkuvad uuringud laiendanud BCR-ABL-fusioonigeeni sihtotstarbelisi ravimeetodeid. Lisaks imatinibile on patsientidel nüüd juurdepääs nilotinibile, dasatinibile ja uuematele, tugevamatele TKI-dele. Spetsialisti juhendamisel saavad paljud patsiendid sobiva ravimi valikuga saavutada soodsaid tulemusi.
2019. aasta lõpus turule toodud flumatinibmesülaat (Haosen Xin Fu) on Hiina esimene kodumaal arendatud teise põlvkonna TKI. Käesoleva aasta mais lisati see Hiina kroonilise müeloidse leukeemia esmavaliku ravimite hulka.Flumatinib mesylaat (Haosen Xin Fu) on väikese molekuliga valgu türosiinkinaasi inhibiitor. See pärsib peamiselt Philadelphia kromosoomi positiivsete CML-patsientide ja mõnede ägeda lümfoblastilise leukeemia patsientide kasvajarakkude proliferatsiooni, inhibeerides Bcr-Abl türosiinkinaasi aktiivsust ja indutseerides seeläbi kasvajarakkude apoptoosi.
Lisaks kinnitas CDE juba käesoleva aasta märtsis avaldatud flumatinib mesylaadi tablettide (Haosen Xin Fu) hindamisaruanne täielikult flumatinibi imatinibiga võrreldes paremat efektiivsust ja ohutust.
Esmavaliku ravina näitasid flumatinibiga ravitud patsiendid nii 6 kui ka 12 kuu pärast imatinibiga võrreldes oluliselt kõrgemat molekulaarse vastuse (MMR) määra, pakkudes olulist kasu haiguse progresseerumise ja ravi lõpetamise seisukohalt.Lisaks on flumatinibil imatinibi suhtes märkimisväärsed eelised selliste tavaliste kõrvaltoimete nagu ödeem, jäsemete valu ja lööve, samuti hematoloogiliste toksiliste kõrvaltoimete, sealhulgas neutropeenia ja aneemia ravis. Seega on see uus ravivõimalus imatinibiresistentsetele kroonilise müeloidse leukeemia patsientidele.