La leucemia mieloide crónica (LMC) es un tipo común de cáncer de la sangre, y la mayoría de los pacientes pueden controlar su enfermedad con medicamentos inhibidores de la tirosina quinasa (ITQ). Desde la llegada del imatinib, las tasas de supervivencia a largo plazo de los pacientes con LMC han mejorado significativamente.Como tratamiento principal disponible en la actualidad, la mayoría de los pacientes recién diagnosticados con LMC responden bien al imatinib. Sin embargo, tras un periodo de tratamiento, debido a las variaciones individuales entre los pacientes, algunos pueden desarrollar resistencia a los ITC. Los datos de la investigación clínica indican que las tasas de resistencia al imatinib, un ITC de primera generación, alcanzan el 15-25 %, con una tendencia al alza observada anualmente.Los expertos médicos indican que la resistencia actual observada en los pacientes con LMC se debe, en parte, a mutaciones genéticas y, en parte, a la disfunción de las células de apoyo de las células madre hematopoyéticas dentro de la médula ósea.
Las células madre leucémicas presentes en los pacientes con LMC son un tipo de células madre hematopoyéticas «descontroladas». Se replican de forma incontrolada y anormalmente activa, produciendo grandes cantidades de células leucémicas. Un número excesivo de estas células leucémicas altera las funciones hematopoyéticas normales del organismo y otros procesos, lo que da lugar a la leucemia.Aunque los inhibidores de la tirosina quinasa (ITQ) que se utilizan actualmente suprimen eficazmente la proliferación de las células maduras de la LMC que se multiplican activamente, no pueden erradicar completamente estas células madre leucémicas. En consecuencia, incluso los pacientes que logran una remisión sin tratamiento y dejan de tomar la medicación siguen corriendo el riesgo de recaída.
Para determinar la resistencia a los fármacos en los pacientes con LMC, normalmente se evalúan tres indicadores clave: los parámetros del hemograma completo (CBC), las pruebas del cromosoma Ph y los niveles del gen de fusión Bcr-Abl. La resistencia se manifiesta principalmente como la imposibilidad de lograr la remisión, la necesidad de medicación de por vida después de la remisión o la reaparición del gen de fusión después de la negatividad inicial.
Los expertos médicos indican que, tras un año de tratamiento con fármacos de primera generación, los indicadores correspondientes en la mayoría de los pacientes con LMC suelen mostrar un descenso o una reducción. Sin embargo, si los recuentos sanguíneos del paciente siguen siendo anormales, el cromosoma Ph no se vuelve negativo y los niveles del gen de fusión Bcr-Abl persisten en niveles elevados, la evaluación clínica determinará la resistencia a los fármacos.
En los últimos años, los avances médicos y la investigación en curso han ampliado las terapias dirigidas contra el gen de fusión Bcr-Abl. Además del imatinib, los pacientes ahora tienen acceso al nilotinib, el dasatinib y otros TKI más nuevos y potentes. Bajo la supervisión de especialistas, muchos pacientes pueden lograr resultados favorables mediante la selección adecuada de fármacos.
Lanzado a finales de 2019, el mesilato de flumatinib (Haosen Xin Fu) representa el primer TKI de segunda generación desarrollado en China. En mayo de este año, se incorporó al régimen de tratamiento de primera línea de China para la leucemia mieloide crónica.Se entiende que el mesilato de flumatinib (Haosen Xin Fu) es un inhibidor de la proteína tirosina quinasa de molécula pequeña. Suprime principalmente la proliferación de células tumorales en pacientes con LMC positiva para el cromosoma Filadelfia y en algunos pacientes con leucemia linfoblástica aguda mediante la inhibición de la actividad de la tirosina quinasa Bcr-Abl, induciendo así la apoptosis de las células tumorales.
Además, el informe de revisión de los comprimidos de mesilato de flumatinib (Haosen Xin Fu) publicado por la CDE ya en marzo de este año confirmó plenamente la superioridad del flumatinib en cuanto a eficacia y perfil de seguridad en comparación con el imatinib.
En la terapia de primera línea, los pacientes tratados con flumatinib mostraron tasas de respuesta molecular mayor (MMR) significativamente más altas tanto a los 6 como a los 12 meses en comparación con el imatinib, lo que ofrece beneficios sustanciales para la progresión de la enfermedad y la eventual interrupción del tratamiento.Además, el flumatinib demuestra ventajas considerables sobre el imatinib en el tratamiento de reacciones adversas comunes, como edema, dolor en las extremidades y erupciones cutáneas, así como toxicidades hematológicas, como neutropenia y anemia. Por lo tanto, representa una nueva opción terapéutica para los pacientes con leucemia mieloide crónica resistente al imatinib.