Η χρόνια μυελογενής λευχαιμία (CML) είναι μια κοινή μορφή καρκίνου του αίματος, με τους περισσότερους ασθενείς να μπορούν να διαχειριστούν την κατάστασή τους χρησιμοποιώντας φάρμακα αναστολέα τυροσίνης κινάσης (TKI). Από την εμφάνιση του imatinib, τα ποσοστά μακροχρόνιας επιβίωσης για τους ασθενείς με CML έχουν βελτιωθεί σημαντικά.Ως η κύρια διαθέσιμη θεραπεία, οι περισσότεροι νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με CML ανταποκρίνονται καλά στο ιματινίμπη. Ωστόσο, μετά από μια περίοδο θεραπείας, λόγω των ατομικών διαφορών μεταξύ των ασθενών, ορισμένοι μπορεί να αναπτύξουν αντοχή στα TKI. Τα δεδομένα κλινικής έρευνας δείχνουν ότι τα ποσοστά αντοχής στο TKI πρώτης γενιάς ιματινίμπη φτάνουν το 15-25%, με ανοδική τάση που παρατηρείται κάθε χρόνο.Ιατρικοί εμπειρογνώμονες υποδεικνύουν ότι η τρέχουσα ανθεκτικότητα που παρατηρείται σε ασθενείς με CML προκύπτει εν μέρει από γενετικές μεταλλάξεις και εν μέρει από δυσλειτουργία των υποστηρικτικών κυττάρων των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων εντός του μυελού των οστών.
Τα λευχαιμικά βλαστοκύτταρα που υπάρχουν σε ασθενείς με CML είναι ένας τύπος «αυτοδύναμων» αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Αναπαράγονται ανεξέλεγκτα και ανώμαλα ενεργά, παράγοντας τεράστιες ποσότητες λευχαιμικών κυττάρων. Ο υπερβολικός αριθμός αυτών των λευχαιμικών κυττάρων βλάπτει τις φυσιολογικές αιμοποιητικές λειτουργίες του οργανισμού, προκαλώντας έτσι λευχαιμία.Ενώ οι αναστολείς της τυροσίνης κινάσης (TKI) που χρησιμοποιούνται σήμερα καταστέλλουν αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των ώριμων κυττάρων CML που πολλαπλασιάζονται ενεργά, δεν μπορούν να εξαλείψουν πλήρως αυτά τα λευχαιμικά βλαστοκύτταρα. Κατά συνέπεια, ακόμη και οι ασθενείς που επιτυγχάνουν ύφεση χωρίς θεραπεία και διακόπτουν τη φαρμακευτική αγωγή παραμένουν σε κίνδυνο υποτροπής.
Ο προσδιορισμός της αντοχής στα φάρμακα σε ασθενείς με CML συνήθως περιλαμβάνει την αξιολόγηση τριών βασικών δεικτών: παραμέτρους πλήρους αιματολογικού ελέγχου (CBC), εξέταση χρωμοσώματος Ph και επίπεδα γονιδίου σύντηξης Bcr-Abl. Η αντοχή εκδηλώνεται κυρίως ως αποτυχία επίτευξης ύφεσης, ανάγκη για δια βίου φαρμακευτική αγωγή μετά την ύφεση ή επανεμφάνιση του γονιδίου σύντηξης μετά από αρχική αρνητικότητα.
Οι ιατρικοί εμπειρογνώμονες υποδεικνύουν ότι μετά από ένα έτος θεραπείας με φάρμακα πρώτης γενιάς, οι αντίστοιχοι δείκτες στους περισσότερους ασθενείς με CML συνήθως παρουσιάζουν μείωση ή μείωση. Ωστόσο, εάν οι αιματολογικές εξετάσεις ενός ασθενούς παραμένουν ανώμαλες, το χρωμόσωμα Ph δεν γίνεται αρνητικό και τα επίπεδα του γονιδίου σύντηξης Bcr-Abl παραμένουν σε υψηλά επίπεδα, η κλινική αξιολόγηση θα καθορίσει την ανθεκτικότητα στα φάρμακα.
Τα τελευταία χρόνια, οι ιατρικές εξελίξεις και η συνεχιζόμενη έρευνα έχουν επεκτείνει τις στοχευμένες θεραπείες κατά του γονιδίου σύντηξης BCR-ABL. Πέρα από το imatinib, οι ασθενείς έχουν πλέον πρόσβαση στο nilotinib, το dasatinib και σε νεότερα, πιο ισχυρά TKI. Υπό την καθοδήγηση ειδικών, πολλοί ασθενείς μπορούν να επιτύχουν ευνοϊκά αποτελέσματα μέσω της κατάλληλης επιλογής φαρμάκων.
Το φλουματινίμπη μεσυλικό (Haosen Xin Fu), που κυκλοφόρησε στα τέλη του 2019, αντιπροσωπεύει το πρώτο TKI δεύτερης γενιάς που αναπτύχθηκε στην Κίνα. Τον Μάιο του τρέχοντος έτους, εντάχθηκε στο σχήμα πρώτης γραμμής θεραπείας της Κίνας για τη χρόνια μυελογενή λευχαιμία.Είναι γνωστό ότι το φλουματινίμπη μεσυλικό (Haosen Xin Fu) είναι ένας αναστολέας της πρωτεϊνικής τυροσίνης κινάσης μικρού μορίου. Καταστέλλει κυρίως τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων σε ασθενείς με CML θετικούς στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφεια και σε ορισμένους ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της τυροσίνης κινάσης Bcr-Abl, προκαλώντας έτσι την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων.
Επιπλέον, η έκθεση αξιολόγησης για τα δισκία φλουματινίμπης μεσυλικού (Haosen Xin Fu) που δημοσιεύθηκε από το CDE ήδη από τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους επιβεβαίωσε πλήρως την ανώτερη αποτελεσματικότητα και το προφίλ ασφάλειας της φλουματινίμπης σε σχέση με την ιματινίμπη.
Στην πρωτοβάθμια θεραπεία, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλουματινίμπη παρουσίασαν σημαντικά υψηλότερα ποσοστά σημαντικής μοριακής απόκρισης (MMR) τόσο στους 6 όσο και στους 12 μήνες σε σύγκριση με την ιματινίμπη, προσφέροντας σημαντικά οφέλη για την εξέλιξη της νόσου και την τελική διακοπή της θεραπείας.Επιπλέον, το flumatinib παρουσίασε σημαντικά πλεονεκτήματα σε σχέση με το imatinib στη διαχείριση κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως οίδημα, πόνος στα άκρα και εξάνθημα, καθώς και αιματολογικές τοξικότητες, όπως ουδετεροπενία και αναιμία. Αντιπροσωπεύει, επομένως, μια νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία ανθεκτική στο imatinib.