Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine häufige Form von Blutkrebs, wobei die meisten Patienten ihre Erkrankung mit Tyrosinkinase-Hemmern (TKI) behandeln können. Seit der Einführung von Imatinib haben sich die Langzeitüberlebensraten für CML-Patienten deutlich verbessert.Als derzeit verfügbare Primärtherapie sprechen die meisten neu diagnostizierten CML-Patienten gut auf Imatinib an. Nach einer gewissen Behandlungsdauer kann es jedoch aufgrund individueller Unterschiede zwischen den Patienten bei einigen zu einer Resistenz gegen TKIs kommen. Klinische Forschungsdaten zeigen, dass die Resistenzraten gegenüber dem TKI der ersten Generation, Imatinib, 15 bis 25 % erreichen, wobei jährlich ein Aufwärtstrend zu beobachten ist.Medizinische Experten weisen darauf hin, dass die derzeit bei CML-Patienten beobachtete Resistenz zum Teil auf genetische Mutationen und zum Teil auf Funktionsstörungen der unterstützenden Zellen der hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark zurückzuführen ist.
Die bei CML-Patienten vorhandenen leukämischen Stammzellen sind eine Art „entlaufene” hämatopoetische Stammzellen. Sie vermehren sich unkontrolliert und abnormal aktiv und produzieren große Mengen an leukämischen Zellen. Eine übermäßige Anzahl dieser leukämischen Zellen beeinträchtigt die normalen hämatopoetischen Funktionen des Körpers und führt so zur Leukämie.Die derzeit verwendeten Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) unterdrücken zwar wirksam die Vermehrung reifer CML-Zellen, die sich aktiv vermehren, können diese leukämischen Stammzellen jedoch nicht vollständig beseitigen. Folglich besteht selbst bei Patienten, die eine behandlungsfreie Remission erreichen und die Medikamenteneinnahme abbrechen, weiterhin das Risiko eines Rückfalls.
Die Bestimmung der Arzneimittelresistenz bei CML-Patienten umfasst in der Regel die Bewertung von drei Schlüsselindikatoren: Blutbildparameter, Ph-Chromosomentests und Bcr-Abl-Fusionsgenwerte. Eine Resistenz äußert sich in erster Linie darin, dass keine Remission erreicht wird, dass nach der Remission eine lebenslange Medikamenteneinnahme erforderlich ist oder dass das Fusionsgen nach anfänglicher Negativität wieder auftritt.
Medizinische Experten weisen darauf hin, dass nach einem Jahr der Therapie mit Medikamenten der ersten Generation die entsprechenden Indikatoren bei den meisten CML-Patienten in der Regel einen Rückgang oder eine Verringerung zeigen. Wenn jedoch die Blutwerte eines Patienten weiterhin abnormal sind, das Ph-Chromosom nicht negativ wird und die Bcr-Abl-Fusionsgenwerte auf einem hohen Niveau bleiben, wird die Arzneimittelresistenz durch eine klinische Beurteilung festgestellt.
In den letzten Jahren haben medizinische Fortschritte und kontinuierliche Forschung die gezielten Therapien für das BCR-ABL-Fusionsgen erweitert. Neben Imatinib stehen den Patienten nun Nilotinib, Dasatinib und neuere, wirksamere TKIs zur Verfügung. Unter fachärztlicher Anleitung können viele Patienten durch die richtige Auswahl der Medikamente günstige Ergebnisse erzielen.
Das Ende 2019 auf den Markt gebrachte Flumatinibmesylat (Haosen Xin Fu) ist Chinas erster im Inland entwickelter TKI der zweiten Generation. Es wurde im Mai dieses Jahres in Chinas Erstlinien-Behandlungsschema für chronische myeloische Leukämie aufgenommen.Es wird davon ausgegangen, dass Flumatinibmesylat (Haosen Xin Fu) ein niedermolekularer Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor ist. Es unterdrückt in erster Linie die Tumorzellproliferation bei Philadelphia-Chromosom-positiven CML-Patienten und einigen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie, indem es die Bcr-Abl-Tyrosinkinase-Aktivität hemmt und dadurch die Apoptose der Tumorzellen induziert.
Darüber hinaus bestätigte der bereits im März dieses Jahres vom CDE veröffentlichte Bewertungsbericht für Flumatinibmesylat-Tabletten (Haosen Xin Fu) die überlegene Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Flumatinib im Vergleich zu Imatinib.
In der Erstlinientherapie zeigten mit Flumatinib behandelte Patienten sowohl nach 6 als auch nach 12 Monaten signifikant höhere Major Molecular Response (MMR)-Raten als mit Imatinib, was erhebliche Vorteile für das Fortschreiten der Erkrankung und die letztendliche Beendigung der Behandlung mit sich bringt.Darüber hinaus zeigte Flumatinib erhebliche Vorteile gegenüber Imatinib bei der Behandlung häufiger Nebenwirkungen wie Ödeme, Gliederschmerzen und Hautausschlag sowie hämatologischer Toxizitäten wie Neutropenie und Anämie. Es stellt somit eine neuartige Therapieoption für Patienten mit Imatinib-resistenter chronischer myeloischer Leukämie dar.