Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en almindelig form for blodkræft, hvor de fleste patienter kan behandle deres tilstand ved hjælp af tyrosinkinasehæmmere (TKI). Siden imatinib kom på markedet, er den langsigtede overlevelsesrate for CML-patienter forbedret betydeligt.Som den primære behandling, der er tilgængelig i øjeblikket, reagerer de fleste nydiagnosticerede CML-patienter positivt på imatinib. Efter en periode med behandling kan nogle patienter dog udvikle resistens over for TKI'er på grund af individuelle variationer mellem patienterne. Kliniske forskningsdata indikerer, at resistensraten over for første generations TKI imatinib når 15-25 %, med en opadgående tendens observeret årligt.Medicinske eksperter angiver, at den nuværende resistens, der observeres hos CML-patienter, dels skyldes genetiske mutationer og dels dysfunktion i de understøttende celler i hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven.
De leukæmiske stamceller, der findes hos CML-patienter, er en type 'løbske' hæmatopoietiske stamceller. De replikerer ukontrollabelt og unormalt aktivt og producerer store mængder leukæmiske celler. Et for stort antal af disse leukæmiske celler forringer kroppens normale hæmatopoietiske funktioner og andre processer, hvilket giver anledning til leukæmi.Selvom de tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), der anvendes i øjeblikket, effektivt undertrykker spredningen af modne CML-celler, der formerer sig aktivt, kan de ikke fuldstændigt udrydde disse leukæmiske stamceller. Derfor er selv patienter, der opnår behandlingsfri remission og afbryder medicineringen, fortsat i risiko for tilbagefald.
Bestemmelse af lægemiddelresistens hos CML-patienter indebærer typisk vurdering af tre nøgleindikatorer: parametre for komplet blodtælling (CBC), Ph-kromosomtest og Bcr-Abl-fusionsgenniveauer. Resistens manifesterer sig primært som manglende remission, behov for livslang medicinering efter remission eller tilbagefald af fusionsgenet efter initial negativitet.
Medicinske eksperter angiver, at efter et års behandling med første generations lægemidler viser de tilsvarende indikatorer hos de fleste CML-patienter typisk et fald eller en reduktion. Hvis en patients blodtal forbliver unormale, Ph-kromosomet ikke bliver negativt, og Bcr-Abl-fusionsgenniveauerne forbliver høje, vil en klinisk vurdering fastslå lægemiddelresistens.
I de senere år har medicinske fremskridt og løbende forskning udvidet målrettede behandlinger mod Bcr-Abl-fusionsgenet. Ud over imatinib har patienter nu adgang til nilotinib, dasatinib og nyere, mere potente TKI'er. Under specialistvejledning kan mange patienter opnå gunstige resultater gennem passende lægemiddelvalg.
Flumatinibmesylat (Haosen Xin Fu), der blev lanceret i slutningen af 2019, er Kinas første indenlandsk udviklede TKI af anden generation. Det blev i maj i år indarbejdet i Kinas førstevalgsbehandling af kronisk myeloid leukæmi.Det er underforstået, at flumatinibmesylat (Haosen Xin Fu) er en småmolekylær proteintyrosinkinasehæmmer. Det undertrykker primært tumorcelleproliferation hos Philadelphia-kromosom-positive CML-patienter og nogle patienter med akut lymfoblastisk leukæmi ved at hæmme Bcr-Abl-tyrosinkinaseaktivitet og derved inducere tumorcelleapoptose.
Desuden bekræftede CDE's evalueringsrapport om flumatinibmesylat-tabletter (Haosen Xin Fu), der blev offentliggjort allerede i marts i år, fuldt ud flumatinibs overlegne effekt og sikkerhedsprofil i forhold til imatinib.
I førstelinjebehandlingen viste patienter, der blev behandlet med flumatinib, signifikant højere major molecular response (MMR)-rater efter både 6 og 12 måneder sammenlignet med imatinib, hvilket gav betydelige fordele for sygdommens progression og den endelige afbrydelse af behandlingen.Desuden viste flumatinib betydelige fordele i forhold til imatinib i behandlingen af almindelige bivirkninger såsom ødemer, smerter i lemmerne og udslæt samt hæmatologiske toksiciteter, herunder neutropeni og anæmi. Det udgør således en ny behandlingsmulighed for patienter med imatinib-resistent kronisk myeloid leukæmi.