Chronická myeloidní leukémie (CML) je běžná forma rakoviny krve, přičemž většina pacientů je schopna svůj stav zvládat pomocí léků obsahujících inhibitory tyrozinkinázy (TKI). Od zavedení imatinibu se dlouhodobá míra přežití pacientů s CML výrazně zlepšila.Jako primární léčba, která je v současné době k dispozici, většina nově diagnostikovaných pacientů s CML dobře reaguje na imatinib. Po určité době léčby však v důsledku individuálních rozdílů mezi pacienty může u některých z nich dojít k rozvoji rezistence na TKI. Klinické výzkumné údaje ukazují, že míra rezistence na imatinib, TKI první generace, dosahuje 15–25 %, přičemž každoročně je pozorován vzestupný trend.Lékařští odborníci uvádějí, že současná rezistence pozorovaná u pacientů s CML vzniká částečně v důsledku genetických mutací a částečně v důsledku dysfunkce podpůrných buněk hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni.
Leukemické kmenové buňky přítomné u pacientů s CML jsou typem „nekontrolovatelných“ hematopoetických kmenových buněk. Replikují se nekontrolovatelně a abnormálně aktivně a produkují obrovské množství leukemických buněk. Nadměrný počet těchto leukemických buněk narušuje normální hematopoetické funkce organismu a další procesy, což vede k vzniku leukémie.Ačkoli současné inhibitory tyrozinkinázy (TKI) účinně potlačují proliferaci zralých buněk CML, které se aktivně množí, nemohou tyto leukemické kmenové buňky zcela vymýtit. V důsledku toho i pacienti, kteří dosáhli remise bez léčby a přestali užívat léky, zůstávají vystaveni riziku relapsu.
Stanovení lékové rezistence u pacientů s CML obvykle zahrnuje hodnocení tří klíčových ukazatelů: parametrů krevního obrazu, testování chromozomu Ph a hladin fúzního genu Bcr-Abl. Rezistence se projevuje především neschopností dosáhnout remise, nutností celoživotní medikace po remisi nebo recidivou fúzního genu po počáteční negativitě.
Lékařští odborníci uvádějí, že po jednom roce léčby léky první generace dochází u většiny pacientů s CML k poklesu nebo snížení příslušných ukazatelů. Pokud však krevní obraz pacienta zůstává abnormální, chromozom Ph se nestane negativním a hladiny fúzního genu Bcr-Abl zůstávají na vysoké úrovni, klinické hodnocení určí rezistenci na léky.
V posledních letech se díky pokrokům v medicíně a pokračujícímu výzkumu rozšířily cílené terapie proti fúznímu genu BCR-ABL. Kromě imatinibu mají pacienti nyní k dispozici nilotinib, dasatinib a novější, účinnější TKI. Pod odborným dohledem může mnoho pacientů dosáhnout příznivých výsledků díky vhodnému výběru léků.
Flumatinib mesylát (Haosen Xin Fu), uvedený na trh koncem roku 2019, představuje první čínský TKI druhé generace vyvinutý v Číně. V květnu tohoto roku byl zařazen do čínského režimu první linie léčby chronické myeloidní leukémie.Flumatinib mesylát (Haosen Xin Fu) je malomolekulární inhibitor proteinové tyrosinkinázy. Primárně potlačuje proliferaci nádorových buněk u pacientů s CML pozitivních na Philadelphský chromozom a u některých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií tím, že inhibuje aktivitu tyrosinkinázy Bcr-Abl, čímž indukuje apoptózu nádorových buněk.
Kromě toho revizní zpráva o tabletách flumatinib mesylátu (Haosen Xin Fu) zveřejněná CDE již v březnu tohoto roku plně potvrdila vynikající účinnost a bezpečnostní profil flumatinibu ve srovnání s imatinibem.
V první linii léčby vykazovali pacienti léčení flumatinibem významně vyšší míru molekulární odpovědi (MMR) po 6 i 12 měsících ve srovnání s imatinibem, což přineslo podstatné výhody z hlediska progrese onemocnění a případného přerušení léčby.Kromě toho vykazuje flumatinib značné výhody oproti imatinibu při léčbě běžných nežádoucích účinků, jako jsou otoky, bolesti končetin a vyrážky, jakož i hematologické toxicity, včetně neutropenie a anémie. Představuje tedy novou terapeutickou možnost pro pacienty s imatinib-rezistentní chronickou myeloidní leukémií.