Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е често срещана форма на рак на кръвта, като повечето пациенти могат да контролират състоянието си с помощта на лекарства, съдържащи тирозин киназни инхибитори (ТКИ). От появата на иматиниб насам, процентът на дългосрочното оцеляване при пациенти с ХМЛ се е подобрил значително.Като основно налично лечение в момента, повечето новодиагностицирани пациенти с CML реагират добре на иматиниб. След период на лечение обаче, поради индивидуални различия между пациентите, някои от тях могат да развият резистентност към TKI. Данните от клиничните изследвания показват, че процентът на резистентност към TKI от първо поколение иматиниб достига 15–25%, като се наблюдава тенденция към увеличаване на тази стойност всяка година.Медицинските експерти посочват, че наблюдаваната понастоящем резистентност при пациенти с ХМЛ се дължи отчасти на генетични мутации и отчасти на дисфункция в поддържащите клетки на хемопоетичните стволови клетки в костния мозък.
Левкемичните стволови клетки, присъстващи при пациенти с CML, са вид „избягали“ хемопоетични стволови клетки. Те се размножават неконтролируемо и необичайно активно, произвеждайки огромни количества левкемични клетки. Прекомерният брой на тези левкемични клетки нарушава нормалните хемопоетични функции на организма и други процеси, като по този начин води до левкемия.Макар че използваните понастоящем тирозин киназни инхибитори (ТКИ) ефективно потискат пролиферацията на зрелите КМЛ клетки, които се размножават активно, те не могат напълно да унищожат тези левкемични стволови клетки. Вследствие на това дори пациентите, които постигат ремисия без лечение и преустановяват медикаментозното лечение, остават изложени на риск от рецидив.
Определянето на лекарствената резистентност при пациенти с CML обикновено включва оценка на три ключови показателя: параметри на пълната кръвна картина (CBC), тестване на Ph хромозомата и нива на Bcr-Abl фузионния ген. Резистентността се проявява предимно като невъзможност за постигане на ремисия, необходимост от доживотно лечение след ремисия или повторно появяване на фузионния ген след първоначална негативност.
Медицинските експерти посочват, че след една година терапия с лекарства от първо поколение, съответните показатели при повечето пациенти с CML обикновено показват спад или намаление. Ако обаче кръвната картина на пациента остава ненормална, хромозомата Ph не стане отрицателна и нивата на сливания гени Bcr-Abl останат високи, клиничната оценка ще определи лекарствена резистентност.
През последните години медицинските постижения и продължаващите изследвания разшириха целевите терапии срещу сливания гена Bcr-Abl. Освен иматиниб, пациентите вече имат достъп до нилотиниб, дасатиниб и по-нови, по-мощни ТКИ. Под ръководството на специалисти много пациенти могат да постигнат благоприятни резултати чрез подходящ избор на лекарства.
Пуснат в края на 2019 г., флуматиниб мезилат (Haosen Xin Fu) е първият второ поколение TKI, разработен в Китай. През май тази година той беше включен в първата линия на лечение на хронична миелоидна левкемия в Китай.Известно е, че флуматиниб мезилат (Haosen Xin Fu) е нискомолекулен инхибитор на протеиновата тирозинкиназа. Той потиска предимно пролиферацията на туморните клетки при пациенти с CML, положителни за Филаделфия хромозома, и при някои пациенти с остра лимфобластна левкемия, като инхибира активността на Bcr-Abl тирозинкиназата, като по този начин предизвиква апоптоза на туморните клетки.
Освен това, докладът за преглед на флуматиниб мезилат таблетки (Haosen Xin Fu), публикуван от CDE още през март тази година, напълно потвърди превъзходната ефикасност и профил на безопасност на флуматиниб в сравнение с иматиниб.
При първичната терапия пациентите, лекувани с флуматиниб, демонстрират значително по-високи проценти на основен молекулен отговор (MMR) както на 6, така и на 12 месеца в сравнение с иматиниб, което предлага съществени ползи за прогресията на заболяването и евентуалното преустановяване на лечението.Освен това флуматиниб показва значителни предимства пред иматиниб при управлението на чести нежелани реакции като оток, болка в крайниците и обрив, както и хематологична токсичност, включително неутропения и анемия. По този начин той представлява нова терапевтична опция за пациенти с хронична миелоидна левкемия, резистентна към иматиниб.