超過60%的慢性胃炎患者可檢測出幽門螺旋桿菌（HP）感染。HP感染→慢性表淺性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生或異型增生→胃癌。此進展路徑已獲臨床實證。一般認為HP主要透過人際密切接觸的經口感染或糞口感染傳播。幽門螺旋桿菌感染幾乎無一例外會引發胃黏膜炎症，且感染後不易被人體清除，易轉為慢性感染狀態。
發病原因
（一）幽門螺旋桿菌感染
幽門螺旋桿菌是慢性胃炎的主要病因。該菌透過分泌氨產作用及噬菌體毒素A（VacA）等物質造成細胞損傷。其細胞毒素相關基因（cagA）蛋白質會誘發強烈炎症反應，而菌體細胞壁則作為抗原誘導免疫反應。這些因子長期存在將導致胃黏膜慢性炎症。
由於幽門螺旋桿菌感染後自然清除率極低，慢性胃炎多呈長期持續狀態，部分慢性非萎縮性胃炎可能進展為慢性多灶性萎縮性胃炎。極少數慢性多灶性萎縮性胃炎經長期病程後，存在惡化為胃癌的潛在風險。根據流行病學研究，慢性多灶性萎縮性胃炎患者的胃癌發生風險顯著高於一般人群。約15～20%的幽門螺旋桿菌感染性胃炎會併發消化性潰瘍。此外，該感染引起的慢性胃炎中亦散見胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤。幽門螺旋桿菌感染結果在不同地區呈現如此差異，被認為是細菌、宿主與環境因素三者相互作用的結果。
（二）飲食與環境因素
全球比較研究顯示，萎縮性胃炎與腸上皮化生的發生率地域差異，大致與各地區胃癌發生率的差異呈平行關係。此現象暗示慢性萎縮性胃炎的發病與進展，除幽門螺旋桿菌感染外尚有其他因素參與。流行病學研究顯示，飲食中攝取過量鹽分及新鮮蔬果攝取不足，與胃黏膜萎縮、腸上皮化生及胃癌發生密切相關。
（三）自身免疫
自身免疫性胃炎主要表現為壁細胞豐富的胃體部黏膜萎縮。患者血液中存在壁細胞抗體（PCA）等自身抗體，若伴隨惡性貧血則可檢測到內因子抗體（IFA）。本病症可能併發橋本氏甲狀腺炎、白斑等其他自體免疫疾病。此類臨床表現暗示本病屬自體免疫性疾病。自體抗體攻擊壁細胞導致其總數減少，進而使胃酸分泌減少或消失；內因子抗體與內因子結合則引發維生素B12吸收不良，最終導致惡性貧血。
（四）其他因素
幽門括約肌功能失調時，含膽汁與胰液的十二指腸液會逆流至胃部，削弱胃黏膜屏障功能。其他外部因素如過量飲酒、服用非類固醇消炎藥（如阿斯匹靈、速效感冒膠囊等）及特定刺激性食物，皆可能反覆損傷胃黏膜。
疾病預防
慢性胃炎的預防較治療更為重要，應遵循以下原則：
1. 保持精神安寧。精神抑鬱或過度緊張疲勞易導致幽門括約肌功能紊亂，成為膽汁逆流引發慢性胃炎的成因。
2. 嚴格戒菸禁酒。菸草有害物質會促進胃酸分泌，對胃黏膜造成刺激。過度吸菸可能引發膽汁逆流；長期過量飲用烈酒則會導致胃黏膜充血、水腫甚至潰瘍，顯著提高慢性胃炎發病率。
3、謹慎使用或避免使用損傷胃黏膜的藥物。長期濫用此類藥物將損傷胃黏膜，誘發慢性胃炎或潰瘍。
4、避免食用酸味或辛辣刺激性食物、生食及難消化的冷食。進食時應充分咀嚼、緩慢攝取，使食物與唾液充分混合以促進消化，減輕胃部刺激。飲食應定時定量且營養均衡，多攝取富含維生素A、B、C的食物。避免飲用濃茶、濃咖啡等刺激性飲品。