60%以上の慢性胃炎患者にHP感染が認められる。HP感染→慢性表在性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生または異型増生→胃癌。この進行経路は臨床的に実証されている。一般的に、人と人との密接な接触による経口感染または糞口感染がHPの主な感染経路と考えられている。HP感染はほぼ例外なく胃粘膜の炎症を引き起こし、感染後、体内で除去されにくく慢性感染化する傾向がある。
発症原因
（一）ヘリコバクター・ピロリ感染
ヘリコバクター・ピロリは慢性胃炎の主要な病因である。同菌はアンモニア産生作用やバクテリオファージ毒素A（VacA）などの分泌により細胞損傷を引き起こす。その細胞毒素関連遺伝子（cagA）タンパク質は強い炎症反応を誘発し、菌体の細胞壁は抗原として免疫反応を誘導する。これらの因子が長期にわたり存在することで胃粘膜の慢性炎症を引き起こす。
ヘリコバクター・ピロリ感染後の自然除菌は稀であるため、慢性胃炎は長期にわたり持続することが多く、一部の慢性非萎縮性胃炎は慢性多巣性萎縮性胃炎へ進行する。ごく少数の慢性多巣性萎縮性胃炎は長期にわたる経過を経て胃癌へ進展する可能性がある。疫学研究によると、慢性多巣性萎縮性胃炎患者の胃癌発症リスクは一般集団より明らかに高い。ヘリコバクター・ピロリ感染による胃炎の約15～20％で消化性潰瘍が発生する。また、同感染による慢性胃炎では胃粘膜関連リンパ組織リンパ腫が散見される。地域によってヘリコバクター・ピロリ感染の結果がこれほど異なるのは、細菌・宿主・環境要因の三者が相互作用した結果と考えられている。
（二）食事と環境要因
世界的な比較研究では、萎縮や腸上皮化生の発生率の地域差は、おおむね地域間の胃癌発生率の差と並行している。これは、慢性萎縮性胃炎の発症と進展にはヘリコバクター・ピロリ感染以外の要因も関与していることを示唆している。疫学研究では、食生活における高塩分摂取や新鮮な野菜・果物の不足が、胃粘膜の萎縮、腸上皮化生、および胃癌の発症と密接に関連していることが示されている。
（三）自己免疫
自己免疫性胃炎は、壁細胞が豊富な胃体部粘膜の萎縮を主とする。患者の血液中には壁細胞抗体（PCA）などの自己抗体が存在し、悪性貧血を伴う場合には内因子抗体（IFA）も検出される。本疾患は橋本甲状腺炎や白斑などの他の自己免疫疾患を併発することがある。これらの所見は本疾患が自己免疫疾患であることを示唆している。自己抗体が壁細胞を攻撃し、壁細胞の総数を減少させることで胃酸分泌が減少または消失する。内因子抗体が内因子と結合することでビタミンB12の吸収不良を引き起こし、悪性貧血を招く。
（四）その他の要因
幽門括約筋機能不全時には胆汁と膵液を含む十二指腸液が胃に逆流し、胃粘膜バリア機能を弱める。その他の外的要因として、過度の飲酒、NSAID（アスピリン、速効性風邪カプセルなど）の服用、特定の刺激性食品などが胃粘膜を反復的に損傷する可能性がある。
疾病予防
慢性胃炎の予防は治療よりも重要であり、以下の原則を守るべきである。
1. 精神的な安らぎを保つ。精神的抑うつや過度の緊張・疲労は幽門括約筋機能の乱れを引き起こしやすく、胆汁逆流による慢性胃炎の原因となる。
2、禁煙・禁酒を徹底する。タバコの有害成分は胃酸分泌を促進し、胃粘膜に有害な刺激を与える。過度の喫煙は胆汁逆流を引き起こす。過度の飲酒や長期にわたる強い酒の摂取は、胃粘膜の充血、浮腫、さらにはびらんを引き起こし、慢性胃炎の発症率が著しく高まる。
3、胃粘膜を損傷する薬剤の使用は慎重に、あるいは避けること。この種の薬剤を長期にわたり乱用すると胃粘膜が損傷を受け、慢性胃炎や潰瘍を引き起こす。
4、酸味や辛味が強い刺激物、生ものや消化しにくい冷たい食品は避ける。食事はよく噛み、ゆっくりと摂取し、食物を唾液と十分に混合させることで消化を促進し胃への刺激を軽減する。食事は定時定量で栄養豊富、ビタミンA・B・Cを多く含む食品を摂取する。濃いお茶や濃いコーヒーなどの刺激性飲料は避ける。