老年期うつ病の治療法にはどのようなものがあるか？うつ病の治療は常に難しい問題である。1950年代以降、主な治療法として薬物療法、電気けいれん療法、心理療法などが挙げられます。しかしここ10年で新型抗うつ薬が急速に発展し、米国市場ではアンフェタミン（ブプロピオン）、フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、ベンラファキシン（ベンラファキシン）、ネファゾドン、ミタゾラム（ミタザピン）、フルボキサミンなどが登場し、より効果的な治療手段を提供している。一方、心理的要因とうつ症状の発現には密接な関係がある。臨床対照研究により、心理療法がうつ病に有効であることが実証されており、さらに心理療法は再発予防や患者の治療順守率向上にも寄与する。薬物療法と心理療法は、いずれもうつ病治療において重要な役割を担っている。
1．一般治療
現代の抗うつ薬や電気けいれん療法はうつ病に対して良好な効果を示すが、一般治療を軽視してはならない。食欲不振や精神反応の鈍化により、患者の栄養要求が満たされない場合が多いため、食事管理の強化と栄養補給は医療ケアにおいて極めて重要である。さらに、患者に併発するあらゆる身体疾患に対しては、適切な時期を見逃さず徹底的な治療を行うべきである。
音楽療法は、気分調節の観点から薬物療法の補助手段として機能する。医学・心理学・物理学・音楽美学などを統合した治療技術であり、音楽芸術の構造的特徴、音響の物理的特性、音楽の情緒的感染力を利用して、人体の神経生理機能を調整し、心理状態を改善し、社会的交流を促進する治療法である。人々は音楽を通じて感情を発散し、交流することができ、内面の抑うつや不安などの感情を解消できる。特に高齢患者は音楽活動に参加することで、人間関係を深め、孤独から脱却し、自身の不調に囚われる苦境から解放される。同時に音楽創作活動を通じて自己尊重行動を強化し、感情的な充足と行動適応を得ることができる。
2。薬物療法
老年期うつ病は高齢者に多く見られる精神疾患であり、高齢者に特有の生物学的・心理社会的要因により、その臨床症状と治療は若年患者とは異なる特殊性を有する。特に薬物療法は臨床医の研究重点となっている。
臨床現場では、若年患者に有効な抗うつ薬が高齢者にも同様に効果を示すが、高齢者への抗うつ薬選択は副作用の状況や他薬剤との相互作用を考慮して決定すべきである。
（1）三環系抗うつ薬：三環系抗うつ薬（TCA）を老年期うつ病に用いる場合、患者に対し全身的な身体検査とルーチン心電図検査を実施し、薬剤の心毒性、起立性低血圧、抗コリン作用による副作用に注意を払う必要がある。
①心毒性反応：血漿中薬物濃度モニタリングにより薬物中毒を軽減可能。この種の薬剤は老年患者において有効血漿>薬物濃度は若年患者と同様であるが、高齢者は有効濃度に達するまでの必要用量が低い。また、この種の薬剤の消化代謝産物にも活性があり、心臓に対して毒性を示す。その加水分解代謝産物は腎臓から排泄されるため、腎機能障害のある患者では、原薬濃度が治療範囲内であっても代謝物濃度の上昇により中毒を引き起こす可能性がある。心電図検査はTCAの心臓毒性をモニタリングでき、QRS間隔の延長は早期中毒の指標であり、高齢者が本剤を服用する際は定期的な心電図検査を実施し、投薬前と比較すべきである。
②起立性低血圧：本症状はTCAの代表的な副作用の一つであり、高齢患者では転倒や骨折などの重篤な結果を招く可能性がある。③抗コリン作用による副作用：TCAの末梢性抗コリン作用は口渇、視覚障害、便秘などで現れ、高齢者ではこれらの症状が特に顕著である。一方、中枢性抗コリン作用はより重篤な結果を招き、見当識障害、意識混濁、興奮・攻撃性（せん妄へ進行可能）、痙攣、昏睡、死に至る。TCAの過剰投与や他の抗コリン薬との併用により、多様な中枢性抗コリン作用が生じる可能性がある。したがって、TCA服用中の高齢者に意識障害、健忘、せん妄が現れた場合は、まず抗うつ薬の投与を中止すべきである。高齢者の薬物半減期は長いため、投与中止後1週間経過して初めて中枢性抗コリン作用は消失する。
ノルトリプチリン（nortriptyline）やデキサパミン（desipramine）などの第二級アミン系TCAは、抗コリン作用、鎮静作用、降圧作用が第三級アミン系薬剤より弱いため、高齢者で比較的よく使用される。また、一部の研究では、第二級アミン系薬剤は認知機能や記憶に明らかな影響を与えないことが示されている。
身体的に健康な高齢うつ病患者において、ノルトリプチリンによる起立性低血圧は、イミプラミン、アミトリプチリン、ドセパム、デキサフェタミン（ノルトリプチリン）よりも明らかに少ない。心臓病を伴ううつ病患者においても、ノルトリプチリンによる起立性低血圧はごくわずかである。うっ血性心不全を伴ううつ病患者を対象とした研究では、プロミジンによる起立性低血圧もごくわずかであることが判明している。うっ血性心不全を伴ううつ病患者の観察では、プロミジンによる起立性低血圧の発生率は50%であったのに対し、ノルトリプチリンではわずか5%であった。第一度房室ブロックを伴ううつ病患者において、デキサメタミン（ノルトリプチリン）服用者の32%が起立性低血圧により服薬中止となったのに対し、ノルトリプチリン服用患者ではわずか5%であった。しかし、過去に束枝ブロックの既往がある患者では、ノルトリプチリンは他のTCAと同様に重篤な反応を引き起こす可能性があり、このような患者に対しては、現時点で真に安全な三環系抗うつ薬は存在しない。
しかし、第三級アミン系TCA（イミプラミン、アミトリプチリン、ドセパム）が高齢期うつ病において顕著な臨床効果を示すことは無視できない。臨床現場では長年、この種の薬剤を用いた老年期うつ病治療で豊富な経験が蓄積されている。少量（12.5～25mg/日）から開始し、漸増投与を行い、併用薬を最小限に抑えつつ、薬物副作用と血漿中濃度を厳重にモニタリングする。現在に至るまで、この種の薬剤は高齢者患者に広く使用され、老年期うつ病に伴う不安や不眠などの頻出症状に対して顕著な効果を示している。
（2）四環系抗うつ薬：マプロチリン（マプロチリン）、ミアンセリン（mianserin）を代表とする四環系抗うつ薬も老年期うつ病の治療に用いられる。
マプロチリン（メプロチリン）は抗コリン作用による副作用や心血管系副作用が軽微である利点から高齢者患者に用いられる。本剤はノルアドレナリン再取り込み阻害薬であり、高齢者うつ病患者で5-HT再取り込み阻害薬が効果を示さない場合、マプロチリン（メプロチリン）を選択できるが、特に脳病変を有する高齢患者では、マプロチリン（メプロチリン）による癲癇発作の危険性に注意が必要である。
ミアゾリドの利点は鎮静・抗不安作用を有し、抗コリン作用がなく、明らかな心血管系副作用や心毒性もない点である。高齢者や心血管疾患患者に適するが、顆粒球減少を引き起こす副作用に注意が必要。
アモキサピン（amoxapine）も新型抗うつ薬の一つであるが、抗コリン作用や神経運動系への副作用（急性ジストニア、パーキンソン症候群、悪性症候群、遅発性運動障害など）を有するため、老年期うつ病への使用は適さない。
（3）モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）：加齢に伴い体内のモノアミン酸化酵素活性は上昇するため、理論上MAOIは老年期うつ病の病因的治療法となり得る。さらに、老年期うつ病にしばしば伴う不安、疼痛、その他の身体化症状に対してMAOIは顕著な治療効果を示す。しかし、MAOIには高血圧クリーゼ、食事制限、薬剤制限などの欠点があり、高齢者への適用は依然として制限されている。
新世代MAOIである可逆性選択的MAO-A阻害剤は、老年期うつ病治療において大きな利点を有する。不可逆性薬剤のように他の抗うつ薬への切り替え時に2週間のクリアランス期間を必要とせず、選択的MAO-A阻害剤は投与中止後24時間以内にモノアミン酸化酵素の機能活性は完全に回復する。さらに、食物中のチロシンアミン量が100mg/日未満であればチロシンアミンの影響を受けないため、食物中のチロシンアミン量が適切であれば食事制限は不要である。マクロベラミンはこの種の薬剤の代表薬である。副作用は非選択的MAOIとは異なり、起立性低血圧、浮腫、体重増加、性機能低下を引き起こさない。副作用の報告は稀で、時に悪心や不眠が見られる程度であり、抗コリン作用や心毒性はなく、記憶力も損なわない。アルツハイマー病合併うつ病に対するマクロベラミンの治療研究が報告されており、本剤がアルツハイマー病におけるうつ症状と認知症状に特有の効果を示すことが示されている。