Augu izraisīts aknu bojājums (HILI) ir aknu bojājums, ko izraisa tradicionālās ķīniešu zāles, dabas līdzekļi un saistīti preparāti. Pēdējos gados, ņemot vērā augu izcelsmes zāļu lietošanas izplatību pasaulē un nepārtraukto zāļu blakusparādību uzraudzības sistēmu pilnveidošanu, ziņojumi par HILI ir uzrādījuši pieaugošu tendenci. Tā rezultātā arvien lielāka uzmanība tiek pievērsta zāļu izraisītam aknu bojājumam (DILI), kas saistīts ar augu izcelsmes faktoriem.2020. gada Ķīnas Medicīnas asociācijas hepatoloģijas nodaļas un Jaunatnes komitejas konferences akadēmiskajā ikgadējā sanāksmē profesore Nan Yuemin no Hebei Medicīnas universitātes Trešās slimnīcas hepatoloģijas nodaļas iepazīstināja ar galvenajām atziņām. Pamatojoties uz vairākiem pēdējos gados iekšzemē un starptautiski publicētiem plaša mēroga pētījumiem, viņa dalījās ar svarīgu informāciju par HILI globālajām tendencēm, to ietekmējošajiem faktoriem, klīniskajām izpausmēm un klasifikāciju, diferenciālo diagnostiku, HILI un DILI līdzībām un atšķirībām, diagnostikas un ārstēšanas principiem un profilakses stratēģijām.
01 Kādi faktori izraisa HILI?
Saskaņā ar Āzijas un Klusā okeāna reģiona datiem, DILI sastopamība vispārējā populācijā ir 1/100 000 līdz 20/100 000, savukārt HILI veido 20 % no visiem zāļu izraisītiem aknu bojājumiem, ieņemot otro vietu.Amerikas Savienotajās Valstīs DILI, ko izraisa augu izcelsmes un uztura bagātinātāji, arī pieaug katru gadu, palielinoties no 7 % 2005. gadā līdz 19 % 2012. gadā.
Klasificējot zāles pēc hepatotoksicitātes, 2020. gada izdevumā Ķīnas farmakopeja ir iekļautas 83 potenciāli toksiskas ķīniešu augu izcelsmes zāles: 31 ir klasificētas kā zemu toksiskas, 42 kā vidēji toksiskas un 10 kā augsti toksiskas.No šiem 83 veidiem visbiežāk ziņotie gadījumi bija saistīti ar Polygonum multiflorum, Rheum officinale, Psoralea corylifolia un Tripterygium wilfordii. Sistēmā visbiežāk ziņots par HILI ortopēdiskajiem asins aktivizējošajiem un stāzes novēršanas līdzekļiem (kas galvenokārt satur cinabru un rabarberu), sedatīvajiem līdzekļiem (kas satur Polygonum multiflorum, Schisandra chinensis, Pinellia ternata un rabarberu) un ārējos līdzekļus (kas satur cinabru, Bupleurum chinense un Mentha haplocalyx).Šie preparāti galvenokārt satur aktīvās sastāvdaļas, piemēram, alkaloīdus, glikozīdus, terpenoīdu laktonus, antrahinoņus un smagos metālus, kas ir galvenie zāļu izraisītu aknu bojājumu cēloņi.
Papildus pašu zāļu dabiskajai hepatotoksicitātei, nozīmīgi HILI veicinoši faktori ir nestandartizēta zāļu lietošana, nepiemērota kombinēta terapija, kas izraisa pārmērīgu noteiktu sastāvdaļu iedarbību, un individuālas reakcijas.Turklāt pacienti ar vienlaikus esošām dermatoloģiskām vai muskuļu un skeleta sistēmas saslimšanām ir vairāk pakļauti HILI.
02 Kāpēc rodas HILI?
Galvenie mehānismi, ar kuriem ķīniešu zāļu preparāti izraisa aknu bojājumus, ir oksidatīvā stresa ceļi, apoptozes ceļi un žults skābes metabolisma ceļi.
?Oksidatīvā stresa ceļā aktīvās zāļu sastāvdaļas tiek metabolizētas ar CYP450, ražojot DHR/DHPAs, kas izraisa pārmērīgu ROS. Tipiski zāles ir ķīniešu zāles, kas satur alkaloīdus, piemēram, Polygonum multiflorum, Pinellia ternata un Evodia rutaecarpa;
?Apoptozes ceļā DHR/DHPAs aktivizē BCL-2 ģimeni, izraisot šūnu nāvi;
?Žults skābes metabolisma ceļā GSH izsīkums vājina MMP-9 inaktivāciju, izraisot būtisku izdalīšanos ekstracelulārajā matricā un palielinātu degradāciju, tādējādi traucējot žults skābes plūsmu un izraisot žults skābes stāzi.
03 Kādas pazīmes var parādīties HILI gadījumā?
Vidējais latentais periods augu izraisītai aknu bojājumam ir 1–3 mēneši. HILI klīniskās pazīmes nav specifiskas un var ietvert visus zināmos akūtu, subakūtu un hronisku aknu bojājumu veidus.
Akūta un subakūta HILI izpaužas ar nespecifiskām un ļoti mainīgām klīniskām izpausmēm, sākot no bezsimptomiskām bioloģiskām aknu patoloģijām līdz hepatocelulāram bojājumam, kas izpaužas kā nogurums, anoreksija, nepatika pret taukainiem ēdieniem, slikta dūša un vemšana.Pacientiem ar jauktu aknu bojājumu var attīstīties drudzis, izsitumi un perifērās asins eozinofilija, kas liecina par paaugstinātu jutību. Smagos gadījumos var būt vairāku orgānu bojājumi, tostarp nieru darbības traucējumi.
Hroniska HILI var izpausties kā dažādas hroniskas aknu slimības, tostarp aknu sinusoīdā obstrukcijas sindroms/veno-okluzīva slimība (HSOS/VOD), hronisks hepatīts, ciroze, hroniska intrahepatiska holestāze un sklerozējošs holangīts.
04 Kā aknu bojājumi, ko izraisa tradicionālā ķīniešu medicīna, atšķiras no tiem, ko izraisa rietumu medicīna?
Salīdzinot ar rietumu zālēm, HILI biežāk sastopams sievietēm nekā vīriešiem (71 % pret 51 %), ar augstāku atkārtotas iedarbības pozitīvo rezultātu un mirstības rādītāju, un galvenokārt izpaužas kā hepatocelulārs bojājums.
RUCAM skala, kas iekļauta Vadlīnijās par zāļu izraisītu aknu bojājumu diagnostiku un ārstēšanu, tiek izmantota, lai novērtētu cēloņsakarību starp zālēm un aknu bojājumiem.Tomēr cēloņsakarības noteikšana starp augu izcelsmes zālēm un aknu bojājumiem ir sarežģītāka nekā rietumu zālēm, jo pastāv tādi faktori kā kontrindicētas kombinācijas, polifarmācija un ķīmiskie piemaisījumi augu izcelsmes preparātos, kas izraisa zāļu ļaunprātīgu lietošanu, padarot HILI diagnozi sarežģītāku. Šajā konferencē profesors Nans iepazīstināja arī ar novērtēšanas metodēm un kritērijiem cēloņsakarības novērtēšanai augu izcelsmes zāļu izraisītu aknu bojājumu gadījumā.
05 Kā ārstē HILI?
Savlaicīga cēloņa zāļu identificēšana un lietošanas pārtraukšana ir būtiski pasākumi, lai novērstu HILI progresēšanu. Progresējoša aknu bojājuma gadījumā ar izteiktiem klīniskiem simptomiem jāizvēlas atbilstoši pretiekaisuma un aknu aizsargājoši līdzekļi, kā arī simptomātiska atbalstoša terapija. Pacientiem ar imūnsistēmas mediētu/smagu holestātisku HILI glikokortikoīdu terapija var būt kritiski svarīga ārstēšanas metode.Pacientiem, kuriem attīstās akūta aknu mazspēja (ALF) vai subakūta aknu mazspēja (SALF), jāapsver aknu transplantācija.
06 Kā novērst HILI?
Noslēdzot sesiju, profesore Nan pievērsās HILI profilaksei. Viņa uzsvēra, ka ir svarīgi atpazīt hepatotoksicitāti ķīniešu zāļu preparātos, uzlabot veselības aprūpes speciālistu apmācību un sabiedrības izglītošanu, lai palielinātu informētību par HILI, vienlaikus uzlabojot TCM praktizētāju vispārējo kompetenci sindromu diferenciācijā un ārstēšanā.
Otrkārt, zāles ar dokumentētu hepatotoksicitāti jālieto piesardzīgi, stingri ievērojot devas un lietošanas ilguma ierobežojumus. Regulāra aknu funkciju kontrole ir būtiska pacientiem ar hronisku aknu slimību anamnēzi, kuriem nepieciešama ilgtermiņa ārstēšana ar zālēm.
Visbeidzot, personas, kurām iepriekš bijuši HILI epizodes, jāizvairās no atkārtotas saskares ar zālēm, kuru sastāvā ir identiski vai līdzīgi ķīmiskie komponenti kā tiem, kas izraisīja sākotnējo aknu bojājumu.