한약 관련 간손상(HILI)은 한약, 천연 의약품 및 관련 제제로 인해 발생하는 간 손상을 말합니다. 최근 몇 년간 한약의 전 세계적 사용 확대와 의약품 부작용 모니터링 시스템의 지속적인 개선으로 HILI 보고가 증가하는 추세이며, 한약 관련 요인으로 인한 약물성 간손상(DILI)이 점점 더 주목받고 있습니다.
9월 13일,2020년 중화의학회 간질환분과 학술연례회의 및 청년위원회 회의에서, 허베이의과대학 제3병원 간질환과의 남월민 교수는 최근 국내외에서 발표된 몇 가지 대규모 연구 내용을 출발점으로 삼아 국내외 HILI의 발전 동향, 영향 요인, HILI의 임상 증상 및 분류, 감별 진단, HILI와 DILI의 유사점과 차이점, 진료 원칙 및 예방 등 여러 측면의 중요한 내용을 공유했습니다.
01 HILI를 유발하는 요인은 무엇인가?
아시아태평양 지역 데이터에 따르면, DILI의 일반 인구 발생률은 1/100,000~20/100,000인 반면, HILI는 전체 약물성 간손상 중 20%를 차지하여 두 번째로 높은 비율을 보인다.미국에서 허브 및 식이 보조제에 의한 DILI도 매년 증가하여 2005년 7%에서 2012년 19%로 상승했습니다.
약물 간독성 분류에 따라, 2020년판 《중국약전》은 잠재적 독성을 지닌 83종의 한약재를 등급별로 분류했으며, 이 중 저독성 약물은 31종, 중독성 약물은 42종, 극독성 약물은 10종입니다.이 83종 중 사례 보고가 가장 흔한 약재로는 호수우(何首烏), 대황(大黃), 보골지(補骨脂), 레이공텅(雷公藤) 등이 있다. 체계별로는 골절·타박상 치료용 혈액순환 촉진제(주성분: 주사·대황), 진정제(호수우·오미자·반하·대황), 발한제(주사·채호·박하)에서 HILI 관련 보고가 많았다.이러한 약물들은 대부분 알칼로이드, 글리코시드, 테르펜 라세노이드, 안트라퀸, 중금속 등의 활성 성분을 함유하고 있으며, 이는 약물성 간손상의 주요 원인이다.
약물 자체의 간독성 외에도 한약재의 비규범적 사용, 부적절한 병용으로 인한 일부 성분의 과다 투여 및 특이체질 반응 역시 HILI 발생의 중요한 요인이다.또한 피부병 및 골관절염을 동반한 환자는 HILI 발생 위험이 더 높다.
02 HILI는 왜 발생하나?
한약재에 의한 간손상의 주요 기전은 산화 스트레스 경로, 세포 사멸 경로, 담즙산 대사 경로이다.
?산화 스트레스 경로에서는 약물 활성 성분이 CYP450에 의해 대사되어 DHR/DHPAs를 생성하며, 이는 ROS 과잉을 유발한다. 대표 약물로는 알칼로이드 성분을 함유한 호수우(何首烏), 반하(半夏), 오주유(吳茱萸) 등의 한약재가 있다;
?세포 사멸 경로에서는 DHR/DHPAs가 BCL-2 가족을 활성화시켜 세포 사멸을 유발한다;
?담즙산 대사 경로에서 GSH 고갈로 MMP-9 비활성화 작용이 약화되어 세포 간질로 대량 방출되며, 이로 인해 분해가 증가하고 담즙산 이동이 방해되어 담즙산 정체 현상이 발생합니다.
03 HILI 발생 시 어떤 증상이 나타날까?
한약재로 인한 간손상 잠복기 중앙값은 1~3개월이며, HILI의 임상 증상은 특이성이 없어 현재 알려진 모든 급성, 아급성 및 만성 간손상 유형을 유발할 수 있다.
급성 및 아급성 HILI의 임상 증상은 비특이적이며 증상 차이가 크다. 무증상 간 생화학적 지표 이상만 나타날 수 있으며, 일부 간세포 손상형은 무기력, 식욕 부진, 기름진 음식 혐오, 메스꺼움, 구토 등을 보인다;혼합형 간손상 환자는 발열, 발진, 말초혈 호산구 증가 등 알레르기 반응을 보이며, 중증 시 신장 손상 등 다기관 손상이 동반될 수 있습니다.
만성 HILI는 간소폐쇄증후군/간소정맥폐쇄증(HSOS/VOD), 만성 간염, 간경변증, 만성 간내 담즙 정체, 경화성 담관염 등 다양한 만성 간질환 형태로 나타날 수 있습니다.
04 한약으로 인한 간 손상과 서양약으로 인한 간 손상의 차이점은 무엇인가?
서양약에 비해 HILI는 여성에서 남성보다 발병률이 높으며(71% vs 51%), 재발 양성률 및 사망률이 더 높고, 환자는 주로 간세포 손상형이다.
《약물성 간 손상 진단 및 치료 지침》에서 RUCAM 척도는 약물과 간 손상 간의 인과관계 평가에 사용된다.그러나 서양의약품으로 인한 DILI와 비교할 때, 한약재와 간손상 사이의 인과관계 판단은 더 복잡합니다. 예를 들어, 병용 금기, 복합 투약, 한약 제제에 화학 약물 성분 첨가로 인한 약물 남용 등이 존재하여 HILI 진단이 더 어렵습니다. 이번 학회에서 남 교수는 한약 약원성 간손상의 인과관계 평가 방법과 기준도 제시했습니다.
05 HILI는 어떻게 치료하나?
간 손상을 유발할 수 있는 약물을 조기에 발견하고 중단하는 것이 HILI 진행을 막는 근본적인 조치이다. 진행성 간 손상과 뚜렷한 임상 증상이 동반된 경우, 항염증 및 간 보호제를 합리적으로 선택하고 증상 완화 및 지지 치료를 시행해야 한다. 면역 특이성/심한 담즙 정체 환자에게는 글루코코르티코이드 사용이 중요한 치료 방법이 될 수 있다.ALF/SALF가 발생한 환자는 간 이식을 고려해야 합니다.
06 HILI 예방 방법?
회의 마지막에 남 교수는 HILI 예방에 대해 언급했습니다. 그녀는 한약의 간독성을 중시하고, 의료진의 교육 및 대중 계몽을 강화하여 HILI에 대한 인식을 높여야 하며, 동시에 한의사의 한의학 증후별 진단 및 치료 전반적 수준을 향상시켜야 한다고 강조했습니다.
둘째, 이미 간 손상 사례가 보고된 한약재는 신중히 사용해야 하며, 용량과 치료 기간을 엄격히 제한해야 한다. 특히 만성 간 질환 기저가 있는 환자가 장기간 한약재를 복용하는 경우 정기적으로 간 기능을 검사해야 한다.
마지막으로, 과거 HILI가 발생한 환자는 간 손상과 관련된 한약재와 동일하거나 유사한 화학 성분을 가진 한약재의 재사용을 피해야 한다.