Kerusakan hati akibat herbal (HILI) merujuk pada kerusakan hati yang disebabkan oleh obat tradisional Tiongkok, ramuan alami, dan persiapan terkait. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan penyebaran global penggunaan obat herbal dan penyempurnaan sistem pemantauan reaksi obat yang merugikan, laporan HILI menunjukkan tren peningkatan. Akibatnya, kerusakan hati akibat obat (DILI) yang disebabkan oleh faktor herbal semakin mendapat perhatian.
Pada 13 September,Pada Pertemuan Tahunan Akademik Cabang Hepatologi Asosiasi Medis Tiongkok dan Konferensi Komite Pemuda pada tahun 2020, Profesor Nan Yuemin dari Departemen Hepatologi Rumah Sakit Ketiga Universitas Medis Hebei memaparkan wawasan kunci. Dengan mengacu pada beberapa studi berskala besar yang diterbitkan secara domestik dan internasional dalam beberapa tahun terakhir, ia membagikan informasi penting tentang tren global HILI, faktor-faktor yang mempengaruhinya, manifestasi klinis dan klasifikasinya, diagnosis banding, kesamaan dan perbedaan antara HILI dan DILI, prinsip diagnosis dan terapi, serta strategi pencegahan.
01 Faktor apa yang menyebabkan HILI?
Berdasarkan data Asia-Pasifik, DILI terjadi dengan tingkat 1/100.000 hingga 20/100.000 pada populasi umum, sementara HILI menyumbang 20% dari semua kerusakan hati akibat obat, menempati peringkat kedua.Di Amerika Serikat, DILI yang disebabkan oleh suplemen herbal dan diet juga meningkat setiap tahun, dari 7% pada 2005 menjadi 19% pada 2012.
Berdasarkan klasifikasi hepatotoksisitas, edisi 2020 Farmakopei Tiongkok mengkategorikan 83 obat herbal Tiongkok yang berpotensi toksik: 31 diklasifikasikan sebagai toksik rendah, 42 sebagai toksik sedang, dan 10 sebagai toksik tinggi.Di antara 83 jenis tersebut, kasus yang paling sering dilaporkan melibatkan Polygonum multiflorum, Rheum officinale, Psoralea corylifolia, dan Tripterygium wilfordii. Dalam sistem tersebut, laporan HILI paling umum terjadi pada agen pengaktif darah dan penghilang stasis ortopedi (utama mengandung cinnabar dan rhubarb), agen sedatif (mengandung Polygonum multiflorum, Schisandra chinensis, Pinellia ternata, dan rhubarb), serta agen pelepas eksternal (mengandung cinnabar, Bupleurum chinense, dan Mentha haplocalyx).Sediaan-sediaan ini sebagian besar mengandung konstituen aktif seperti alkaloid, glikosida, lakton terpenoid, antrakinon, dan logam berat, yang merupakan penyebab utama kerusakan hati akibat obat.
Selain hepatotoksisitas bawaan dari herbal itu sendiri, faktor-faktor kontributor signifikan terhadap HILI meliputi praktik herbal yang tidak terstandarisasi, terapi kombinasi yang tidak tepat yang menyebabkan paparan berlebihan terhadap konstituen tertentu, dan reaksi idiosinkratik.Selain itu, pasien dengan kondisi dermatologis atau muskuloskeletal yang menyertai menunjukkan kerentanan yang lebih tinggi terhadap HILI.
02 Mengapa HILI terjadi?
Mekanisme utama di mana obat herbal Tiongkok menyebabkan kerusakan hati melibatkan jalur stres oksidatif, jalur apoptosis, dan jalur metabolisme asam empedu.
?Dalam jalur stres oksidatif, komponen aktif obat dimetabolisme oleh CYP450, menghasilkan DHR/DHPAs yang menyebabkan produksi ROS berlebihan. Obat-obatan representatif meliputi herbal Tiongkok yang mengandung alkaloid seperti Polygonum multiflorum, Pinellia ternata, dan Evodia rutaecarpa;
?Dalam jalur apoptosis, DHR/DHPAs mengaktifkan keluarga BCL-2, menyebabkan kematian sel;
?Dalam jalur metabolisme asam empedu, deplesi GSH melemahkan inaktivasi MMP-9, menyebabkan pelepasan yang signifikan ke dalam matriks ekstraseluler dan peningkatan degradasi, sehingga menghambat aliran asam empedu dan menyebabkan stasis asam empedu.
03 Apa saja manifestasi yang dapat terjadi pada HILI?
Periode laten median untuk kerusakan hati akibat herbal adalah 1–3 bulan. Manifestasi klinis HILI bersifat nonspesifik dan dapat mencakup semua jenis kerusakan hati akut, subakut, dan kronis yang diketahui.
HILI akut dan subakut menunjukkan gejala klinis yang tidak spesifik dan sangat bervariasi, mulai dari kelainan biokimia hati tanpa gejala hingga kerusakan sel hati yang ditandai dengan kelelahan, anoreksia, ketidaknyamanan terhadap makanan berlemak, mual, dan muntah.Pasien dengan kerusakan hati campuran dapat mengalami demam, ruam, dan eosinofilia darah tepi yang menunjukkan reaksi hipersensitivitas. Kasus yang parah dapat melibatkan kerusakan multi-organ, termasuk gangguan ginjal.
HILI kronis dapat manifestasi sebagai berbagai penyakit hati kronis, termasuk sindrom obstruksi sinusoidal hati/penyakit veno-oklusif (HSOS/VOD), hepatitis kronis, sirosis, kolestasis intrahepatik kronis, dan kolangitis sklerotik.
04 Bagaimana perbedaan antara kerusakan hati akibat obat tradisional Tiongkok dengan obat Barat?
Dibandingkan dengan obat Barat, HILI memiliki insidensi yang lebih tinggi pada perempuan dibandingkan laki-laki (71% vs 51%), dengan tingkat positif paparan ulang dan mortalitas yang lebih tinggi, serta umumnya manifestasi sebagai kerusakan hepatoseluler.
Skala RUCAM dalam Pedoman Diagnosis dan Pengobatan Kerusakan Hati Akibat Obat digunakan untuk mengevaluasi kausalitas antara obat dan kerusakan hati.Namun, menetapkan kausalitas antara obat herbal dan kerusakan hati lebih kompleks dibandingkan dengan obat Barat, karena faktor-faktor seperti kombinasi yang kontraindikasi, penggunaan multiple obat, dan pencampuran bahan kimia dalam formulasi herbal yang menyebabkan penyalahgunaan obat, sehingga diagnosis HILI menjadi lebih menantang. Pada konferensi ini, Profesor Nan juga memaparkan metode dan kriteria penilaian untuk mengevaluasi kausalitas dalam kerusakan hati yang disebabkan oleh obat herbal.
05 Bagaimana HILI diobati?
Identifikasi dan penghentian obat penyebab secara tepat waktu merupakan langkah fundamental untuk mencegah progresivitas HILI. Untuk kerusakan hati progresif dengan gejala klinis yang nyata, agen antiinflamasi dan hepatoprotektif yang sesuai harus dipilih bersama dengan terapi pendukung simptomatik. Untuk pasien dengan HILI yang dimediasi imun/kolestatik berat, terapi glukokortikoid mungkin menjadi intervensi kritis.Bagi pasien yang mengalami kegagalan hati akut (ALF) atau kegagalan hati subakut (SALF), transplantasi hati harus dipertimbangkan.
06 Bagaimana cara mencegah HILI?
Menutup sesi, Profesor Nan membahas pencegahan HILI. Ia menekankan pentingnya mengenali hepatotoksisitas dalam obat herbal Tiongkok, meningkatkan pelatihan bagi tenaga kesehatan dan pendidikan masyarakat untuk meningkatkan kesadaran tentang HILI, sambil secara bersamaan meningkatkan kemampuan praktisi TCM dalam diferensiasi sindrom dan pengobatan.
Kedua, obat herbal dengan toksisitas hepatik yang tercatat harus digunakan dengan hati-hati, dengan batasan dosis dan durasi yang ketat. Pasien dengan riwayat penyakit hati kronis yang mengonsumsi obat herbal dalam jangka panjang harus menjalani pemantauan fungsi hati secara teratur.
Terakhir, individu dengan riwayat HILI harus menghindari paparan ulang terhadap obat herbal yang mengandung konstituen kimia identik atau serupa dengan yang terlibat dalam kerusakan hati awal mereka.