Les lésions hépatiques d'origine végétale (HILI) désignent les lésions hépatiques causées par les médicaments traditionnels chinois, les remèdes naturels et les préparations connexes. Ces dernières années, avec la prolifération mondiale de l'utilisation des plantes médicinales et le perfectionnement continu des systèmes de surveillance des effets indésirables des médicaments, les rapports sur les HILI ont montré une tendance à la hausse. Par conséquent, les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI) attribuables à des facteurs végétaux ont suscité une attention croissante. Le 13 septembre,Lors de la réunion annuelle académique 2020 de la branche hépatologie et du comité des jeunes de l'Association médicale chinoise, le professeur Nan Yuemin du département d'hépatologie du troisième hôpital de l'université médicale du Hebei a présenté des informations clés. S'appuyant sur plusieurs études à grande échelle publiées ces dernières années en Chine et à l'étranger, elle a partagé des informations cruciales sur les tendances mondiales des HILI, leurs facteurs d'influence, leurs manifestations cliniques et leur classification, leur diagnostic différentiel, les similitudes et les différences entre les HILI et les DILI, les principes diagnostiques et thérapeutiques, ainsi que les stratégies de prévention.
01 Quels sont les facteurs à l'origine de la HILI ?
Selon les données de la région Asie-Pacifique, la DILI touche 1 à 20 personnes sur 100 000 dans la population générale, tandis que la HILI représente 20 % de toutes les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, se classant ainsi en deuxième position.Aux États-Unis, les DILI causées par les compléments alimentaires et à base de plantes ont également augmenté chaque année, passant de 7 % en 2005 à 19 % en 2012.
Classant les médicaments en fonction de leur hépatotoxicité, l'édition 2020 de la pharmacopée chinoise répertorie 83 plantes médicinales chinoises potentiellement toxiques : 31 sont classées comme peu toxiques, 42 comme modérément toxiques et 10 comme hautement toxiques.Parmi ces 83 variétés, les cas les plus fréquemment signalés concernaient Polygonum multiflorum, Rheum officinale, Psoralea corylifolia et Tripterygium wilfordii. Au sein du système, les cas de HILI les plus fréquents concernaient les agents orthopédiques activant la circulation sanguine et résolvant la stase (contenant principalement du cinabre et de la rhubarbe), les agents sédatifs (contenant Polygonum multiflorum, Schisandra chinensis, Pinellia ternata et de la rhubarbe) et les agents libérant l'extérieur (contenant du cinabre, Bupleurum chinense et Mentha haplocalyx).Ces préparations contiennent principalement des composants actifs tels que des alcaloïdes, des glycosides, des lactones terpénoïdes, des anthraquinones et des métaux lourds, qui constituent les principales causes des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse.
Au-delà de l'hépatotoxicité inhérente aux plantes elles-mêmes, les facteurs contribuant de manière significative aux HILI comprennent les pratiques non standardisées en matière de plantes médicinales, les combinaisons thérapeutiques inappropriées entraînant une exposition excessive à certains composants et les réactions idiosyncrasiques.De plus, les patients présentant des affections dermatologiques ou musculo-squelettiques concomitantes sont plus sensibles aux HILI.
02 Pourquoi les HILI surviennent-elles ?
Les principaux mécanismes par lesquels les plantes médicinales chinoises induisent des lésions hépatiques impliquent les voies du stress oxydatif, les voies de l'apoptose et les voies du métabolisme des acides biliaires.
?Dans la voie du stress oxydatif, les composants actifs des médicaments sont métabolisés par le CYP450, produisant des DHR/DHPAs qui conduisent à un excès de ROS. Les médicaments représentatifs comprennent les herbes chinoises contenant des alcaloïdes tels que Polygonum multiflorum, Pinellia ternata et Evodia rutaecarpa ;
?Dans la voie de l'apoptose, les DHR/DHPAs activent la famille BCL-2, induisant la mort cellulaire ;
?Dans la voie du métabolisme des acides biliaires, la déplétion en GSH affaiblit l'inactivation de la MMP-9, entraînant une libération importante dans la matrice extracellulaire et une dégradation accrue, ce qui obstrue le flux des acides biliaires et provoque une stase biliaire.
03 Quelles manifestations peuvent survenir avec l'HILI ?
La période de latence médiane pour les lésions hépatiques induites par les plantes médicinales est de 1 à 3 mois. Les manifestations cliniques de l'HILI sont non spécifiques et peuvent englober tous les types connus de lésions hépatiques aiguës, subaiguës et chroniques.
Les HILI aiguës et subaiguës se manifestent par des symptômes cliniques non spécifiques et très variables, allant d'anomalies biochimiques hépatiques asymptomatiques à des lésions hépatocellulaires se traduisant par de la fatigue, une anorexie, une aversion pour les aliments gras, des nausées et des vomissements.Les patients présentant une lésion hépatique mixte peuvent développer de la fièvre, des éruptions cutanées et une éosinophilie dans le sang périphérique, indiquant des réactions d'hypersensibilité. Les cas graves peuvent entraîner des lésions multiorganiques, notamment une insuffisance rénale.
L'HILI chronique peut se manifester sous la forme de diverses maladies hépatiques chroniques, notamment le syndrome d'obstruction sinusoïdale hépatique/maladie veino-occlusive (HSOS/VOD), l'hépatite chronique, la cirrhose, la cholestase intrahépatique chronique et la cholangite sclérosante.
04 En quoi les lésions hépatiques causées par la médecine traditionnelle chinoise diffèrent-elles de celles causées par la médecine occidentale ?
Par rapport aux médicaments occidentaux, les HILI sont plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes (71 % contre 51 %), avec des taux plus élevés de positivité à la réexposition et de mortalité, et se manifestent principalement sous forme de lésions hépatocellulaires.
L'échelle RUCAM des lignes directrices pour le diagnostic et le traitement des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse est utilisée pour évaluer la causalité entre les médicaments et les lésions hépatiques.Cependant, établir la causalité entre les médicaments à base de plantes et les lésions hépatiques est plus complexe qu'avec les médicaments occidentaux, en raison de facteurs tels que les combinaisons contre-indiquées, la polypharmacie et les adultérants chimiques dans les formulations à base de plantes conduisant à l'abus de médicaments, ce qui rend le diagnostic de l'HILI plus difficile. Lors de cette conférence, le professeur Nan a également présenté des méthodes et des critères d'évaluation de la causalité dans les lésions hépatiques induites par les médicaments à base de plantes.
05 Comment traite-t-on les HILI ?
L'identification rapide et l'arrêt du médicament en cause sont des mesures fondamentales pour prévenir la progression des HILI. En cas de lésions hépatiques progressives accompagnées de symptômes cliniques prononcés, il convient de sélectionner des agents anti-inflammatoires et hépatoprotecteurs appropriés, parallèlement à un traitement symptomatique de soutien. Pour les patients atteints de HILI immunitaires/cholestatiques sévères, un traitement aux glucocorticoïdes peut constituer une intervention vitale.Pour les patients développant une insuffisance hépatique aiguë (ALF) ou subaiguë (SALF), une transplantation hépatique doit être envisagée.
06 Comment prévenir la HILI ?
Pour conclure la session, le professeur Nan a abordé la prévention de la HILI. Elle a souligné l'importance de reconnaître l'hépatotoxicité des plantes médicinales chinoises, d'améliorer la formation des professionnels de santé et l'éducation du public afin de sensibiliser à la HILI, tout en améliorant le niveau global de différenciation des schémas et de traitement de la MTC chez les praticiens.
Deuxièmement, les plantes médicinales dont l'hépatotoxicité est avérée doivent être utilisées avec prudence, en respectant strictement les restrictions de posologie et de durée. Les patients ayant des antécédents de maladie hépatique chronique qui prennent des plantes médicinales à long terme doivent faire l'objet d'un suivi régulier de leur fonction hépatique.
Enfin, les personnes ayant déjà souffert d'une HILI doivent éviter toute nouvelle exposition à des plantes médicinales contenant des composants chimiques identiques ou similaires à ceux impliqués dans leur lésion hépatique initiale.