Смята се, че синдромът на Даун представлява приблизително 10% от всички умерени до тежки интелектуални увреждания. Поради отличителните черти на лицето на пациентите – бележени с дебели епикантални гънки във вътрешните ъгли на очите, причиняващи наклон нагоре – състоянието често се нарича в разговорния език вродена слабоумие, въпреки че експертите не подкрепят напълно тази терминология.Други често срещани физиологични характеристики на синдрома на Даун са: сърдечни аномалии, изпъкнал език, пълнота на лицето, деформации на крайниците, нисък ръст и прогресивно затлъстяване. Степента на интелектуална уврежданост варира значително между отделните индивиди, макар че повечето попадат в умерената категория. Въпреки това, след разширяването на образователните програми за деца в предучилищна възраст с синдром на Даун през 70-те години на миналия век, все повече от тях достигат нива на IQ, съответстващи на лека интелектуална уврежданост.
Съществуват основно три типа синдром на Даун. Първият е тризомия 21 (най-често срещаната форма). При тези деца има три копия на хромозома 21 вместо обичайните две, което води до тризомично състояние. Вторият е мозаичен синдром, причинен от аномалии в развитието, при които някои клетки притежават допълнителна хромозома, а други не.Третият е транслокационен синдром на Даун. Той възниква, когато допълнителната хромозома от 21-вата двойка се прикрепя, изцяло или частично, към друга двойка хромозоми. Вероятността едно дете да развие синдром на Даун се влияе значително от възрастта на майката. Децата, родени от жени под 20 или над 40 години, са по-податливи на това състояние (особено вторите).Например, рискът от раждане на дете с синдром на Даун е 1 на 1300 за жени на възраст 20–30 години, 1 на 600 за жени на възраст 30–34 години, 1 на 300 за жени на възраст 35–39 години и 1 на 80 за жени на възраст 40–44 години.Следователно лекарите понякога съветват по-възрастните жени да се подложат на амниоцентеза по време на бременността, за да се определи дали плодът има синдром на Даун или други хромозомни аномалии. Наскоро някои изследователи предположиха, че освен възрастта на майката, към синдрома на Даун могат да допринесат и други фактори, като възрастта на бащата, прекомерното излагане на радиация и някои вирусни инфекции.
Фенилкетонурията се проявява, когато организмът не може да преобразува фенилаланин – вещество, което се съдържа в обичайните храни – в тирозин. Прекомерното натрупване на фенилаланин в организма води до анормално развитие на мозъка. Днес новородените могат да бъдат подложени на скрининг за фенилкетонурия в първите няколко дни след раждането: много щати дори изискват бебетата да преминат този скрининг, преди да бъдат изписани от болницата.Непрекъснатото наблюдение и контрол на нивата на фенилаланин в храната от бебешка възраст до средата на детството може да предотврати интелектуална неспособност. Лечението на това състояние трябва да започне в бебешка възраст, в противен случай може да доведе до тежка интелектуална неспособност. Освен навременната интервенция, специалистите все повече се фокусират върху скрининг на родителите за гена на фенилкетонурията.Въпреки че вероятността двама носители на фенилкетонурия да сключат брак е изключително ниска, ако такава ситуация възникне, генетичното консултиране би било от голяма полза. Подобно на фенилкетонурията, болестта на Тай-Сакс възниква, когато и двамата родители са носители на гена. Това състояние причинява прогресивно увреждане на мозъка и в крайна сметка е фатално.В момента съществуват диагностични методи за идентифициране на носителите. Освен това, пренаталната диагностика може да се извърши чрез амниоцентеза по време на бременността. Следователно, интелектуалната неспособност, причинена от генетични фактори, е напълно предотвратима. Бременните жени не трябва да пренебрегват скрининга в името на своите деца.