Репортер Science and Technology Daily, Хефей, 4 лютого (Сіньхуа Ву Чанфен) дізнався з Університету науки і техніки Китаю, що команда університету під керівництвом Лю Цяна виявила механізм перепрограмування метаболізму холестерину нейронів за допомогою ApoE і вплив цієї метаболічної регуляції на функції нейронів, особливо на процеси навчання і пам'яті, а також абсолютно новий механізм розвитку хвороби Альцгеймера, викликаної ApoE4. Результати дослідження були нещодавно опубліковані в журналі Neuron.

　　Аполіпопротеїн Е (ApoE) є одним з найпоширеніших аполіпопротеїнів у мозку, а також найбільшим фактором ризику розвитку хвороби Альцгеймера, але його патогенетичний механізм був незрозумілим. Дослідники вперше виявили, що ApoE, отриманий з гліальних клітин, значно інгібує ключові ферменти на шляху синтезу холестерину в нейронах, тим самим пригнічуючи метаболізм холестерину в нейронах.ApoE значно накопичує ацетил-коензим А, попередник синтезу холестерину, через інгібування синтезу холестерину.Дослідження показало, що ApoE може значно підвищити рівень ацетилювання гістонів рівень ацетилювання гістонів. Функції нейронів, особливо когнітивні функції, такі як пам'ять, вимагають точної регуляції експресії генів, а епігенетичні регуляторні механізми, особливо ацетилювання гістонів, тісно пов'язані з цим процесом. Це дослідження показує, що ApoE регулює транскрипцію генів ранньої відповіді, модулюючи рівень ацетильованих гістонів у промоторній ділянці. Подальші дослідження показали, що метаболічна регуляція нейронів за допомогою ApoE залежить від міРНК, які він несе. Важливо, що опосередкована ApoE метаболічна та епігенетична регуляція нейронів показала значну підтипову специфічність, а ApoE4 був значно слабшим за ApoE3 у регуляції метаболізму холестерину в нейронах та епігенетичного успадкування. Ці результати свідчать про те, що ApoE4 залучений до патології хвороби Альцгеймера через регуляцію метаболізму нейронів та епігенетичного успадкування.

　　Це дослідження вперше виявляє нову функцію ApoE в мозку, з'ясовує новий механізм, за допомогою якого ApoE, що виробляється гліальними клітинами, впливає на навчання і пам'ять через регуляцію ліпідного обміну нейронів і епігенетичних процесів, а також пояснює, як ApoE4 бере участь у розвитку хвороби Альцгеймера як фактор високого ризику розвитку хвороби Альцгеймера, що має велике значення для глибшого розуміння патогенезу хвороби Альцгеймера.