Science and Technology Daily, Hefei, 4. februar (Xinhua Wu Changfeng) Reporter je izvedel od Univerze za znanost in tehnologijo na Kitajskem, da je ekipa Liu Qiang razkrila mehanizem reprogramiranja holesterola metabolizem nevronov z ApoE, in vpliv te presnovne regulacije na delovanje nevronov, zlasti učenje in spomin, kot tudi popolnoma nov mehanizem Alzheimerjeve bolezni, ki jo povzroča ApoE4. Rezultati raziskave so bili pred kratkim objavljeni v reviji Neuron.

　　Apolipoprotein E (ApoE) je eden od najbolj razširjenih apolipoproteinov v možganih in tudi največji dejavnik tveganja za Alzheimerjevo bolezen, vendar je bil patogeni mehanizem nejasen. Raziskovalci so najprej odkrili, da ApoE, ki izvira iz glialnih celic, znatno zavira ključne encime v poti sinteze holesterola v nevronih in s tem zavira presnovo holesterola v nevronih. zaradi zaviranja sinteze holesterola ApoE znatno kopiči acetilkoencim A, predhodnika sinteze holesterola. v študiji so ugotovili, da lahko ApoE znatno poveča histon stopnje acetilacije histona. Nevronske funkcije, zlasti kognitivne funkcije, kot je učenje spomina, zahtevajo natančno uravnavanje izražanja genov, epigenetski regulativni mehanizmi, zlasti acetilacija histonov, pa so s tem procesom tesno povezani. Ta študija kaže, da ApoE uravnava transkripcijo genov zgodnjega odziva z modulacijo ravni acetiliranih histonov v promotorskem območju. Nadaljnje študije so pokazale, da je presnovna regulacija nevronov s strani ApoE odvisna od miRNA, ki jih nosi. Pomembno je, da se je pri presnovni in epigenetski regulaciji nevronov, ki jo posreduje ApoE, pokazala precejšnja specifičnost podtipa in da je bil ApoE4 pri regulaciji nevronske presnove holesterola in epigenetskega dedovanja bistveno šibkejši od ApoE3. ti rezultati kažejo, da je ApoE4 vključen v patologijo Alzheimerjeve bolezni prek regulacije nevronske presnove in epigenetskega dedovanja.

　　Ta študija prvič razkriva novo funkcijo ApoE v možganih, pojasnjuje nov mehanizem, s katerim ApoE, ki izvira iz glialnih celic, vpliva na učenje in spomin prek uravnavanja nevronske presnove lipidov in epigenetskih procesov, pojasnjuje pa tudi, kako ApoE4 sodeluje pri Alzheimerjevi bolezni kot dejavnik visokega tveganja za Alzheimerjevo bolezen, kar je zelo pomembno za globlje razumevanje patogeneze Alzheimerjeve bolezni.