Denník Science and Technology Daily, Hefei, 4. februára (Xinhua Wu Changfeng) Reportér sa dozvedel z Čínskej univerzity vedy a techniky, že univerzitný tím Liu Qianga odhalil mechanizmus preprogramovania metabolizmu cholesterolu v neurónoch prostredníctvom ApoE a vplyv tejto metabolickej regulácie na funkciu neurónov, najmä na procesy učenia a pamäte, ako aj úplne nový mechanizmus Alzheimerovej choroby spôsobenej ApoE4. Výsledky výskumu boli nedávno publikované v časopise Neuron.

　　Apolipoproteín E (ApoE) je jedným z najrozšírenejších apolipoproteínov v mozgu a zároveň najväčším rizikovým faktorom Alzheimerovej choroby, ale patogenetický mechanizmus bol nejasný. Výskumníci najprv zistili, že ApoE pochádzajúci z gliových buniek významne inhibuje kľúčové enzýmy v dráhe syntézy cholesterolu v neurónoch, čím inhibuje metabolizmus cholesterolu v neurónoch. apoE významne akumuluje acetylkoenzým A, prekurzor syntézy cholesterolu, prostredníctvom inhibície syntézy cholesterolu. hladinu acetylácie. Neuronálne funkcie, najmä kognitívne funkcie, ako je pamäť pri učení, si vyžadujú presnú reguláciu génovej expresie a epigenetické regulačné mechanizmy, najmä acetylácia histónov, sú s týmto procesom úzko spojené. Táto štúdia ukazuje, že ApoE reguluje transkripciu génov včasnej odpovede moduláciou hladín acetylovaných histónov v promótorovej oblasti. Ďalšie štúdie odhalili, že metabolická regulácia neurónov prostredníctvom ApoE závisí od miRNA, ktoré nesie. Dôležité je, že metabolická a epigenetická regulácia neurónov sprostredkovaná ApoE vykazovala významnú podtypovú špecifickosť a ApoE4 bol v regulácii metabolizmu cholesterolu v neurónoch a epigenetickej dedičnosti výrazne slabší ako ApoE3. tieto výsledky odhaľujú, že ApoE4 sa podieľa na patológii Alzheimerovej choroby prostredníctvom regulácie metabolizmu neurónov a epigenetickej dedičnosti.

　　Táto štúdia po prvýkrát odhaľuje novú funkciu ApoE v mozgu, objasňuje nový mechanizmus, ktorým ApoE odvodený od gliových buniek ovplyvňuje učenie a pamäť prostredníctvom regulácie metabolizmu lipidov v neurónoch a epigenetických procesov, a tiež vysvetľuje, ako sa ApoE4 podieľa na Alzheimerovej chorobe ako vysoko rizikový faktor Alzheimerovej choroby, čo má veľký význam pre hlbšie pochopenie patogenézy Alzheimerovej choroby.