Science and Technology Daily, Хэфэй, 4 февраля (Синьхуа У Чанфэн) Репортер узнал из Университета науки и техники Китая, что университетская команда Лю Цяня раскрыла механизм перепрограммирования холестеринового обмена нейронов под действием ApoE, влияние этой метаболической регуляции на функции нейронов, особенно на процессы обучения и памяти, а также совершенно новый механизм развития болезни Альцгеймера, вызванной ApoE4. Результаты исследования были недавно опубликованы в виде статьи в журнале Neuron.

　　Аполипопротеин Е (ApoE) - один из самых распространенных аполипопротеинов в мозге, а также крупнейший фактор риска развития болезни Альцгеймера, однако патогенетический механизм до сих пор оставался неясным. Исследователи впервые обнаружили, что ApoE, полученный из глиальных клеток, значительно ингибирует ключевые ферменты в пути синтеза холестерина в нейронах, тем самым подавляя метаболизм холестерина в нейронах.ApoE значительно накапливает ацетил-коэнзим А, предшественник синтеза холестерина, за счет ингибирования синтеза холестерина.Исследование показало, что ApoE может значительно увеличить уровень ацетилирования гистонов. ацетилирования. Функции нейронов, особенно когнитивные, такие как память, требуют точной регуляции экспрессии генов, и эпигенетические механизмы регуляции, особенно ацетилирование гистонов, тесно связаны с этим процессом. В данном исследовании показано, что АпоЕ регулирует транскрипцию генов раннего ответа путем модуляции уровня ацетилированных гистонов в промоторной области. Дальнейшие исследования показали, что метаболическая регуляция нейронов с помощью ApoE зависит от миРНК, которые он несет. Важно отметить, что метаболическая и эпигенетическая регуляция нейронов, опосредованная ApoE, демонстрирует значительную подтиповую специфичность, и ApoE4 значительно слабее, чем ApoE3, регулирует метаболизм холестерина в нейронах и эпигенетическое наследование. Эти результаты показывают, что ApoE4 участвует в патологии болезни Альцгеймера через регуляцию метаболизма нейронов и эпигенетическое наследование.

　　Это исследование впервые раскрывает новую функцию ApoE в мозге, проясняет новый механизм, с помощью которого ApoE, полученный из глиальных клеток, влияет на обучение и память, регулируя липидный обмен нейронов и эпигенетические процессы, а также объясняет, как ApoE4 участвует в развитии болезни Альцгеймера, являясь фактором высокого риска развития болезни Альцгеймера, что имеет большое значение для более глубокого понимания патогенеза болезни Альцгеймера.