Science and Technology Daily, Hefei, 4 lutego (Xinhua Wu Changfeng) reporter dowiedział się z Chińskiego Uniwersytetu Nauki i Technologii, że zespół uniwersytecki Liu Qiang ujawnił mechanizm przeprogramowania metabolizmu cholesterolu w neuronach przez ApoE oraz wpływ tej regulacji metabolicznej na funkcjonowanie neuronów, zwłaszcza procesy uczenia się i pamięci, a także zupełnie nowy mechanizm choroby Alzheimera wywołanej przez ApoE4. Wyniki badań zostały niedawno opublikowane w czasopiśmie Neuron.

　　Apolipoproteina E (ApoE) jest jedną z najliczniejszych apolipoprotein w mózgu, a także największym czynnikiem ryzyka choroby Alzheimera, ale mechanizm patogenetyczny był niejasny. Naukowcy po raz pierwszy odkryli, że ApoE pochodzący z komórek glejowych znacząco hamuje kluczowe enzymy na szlaku syntezy cholesterolu w neuronach, hamując w ten sposób neuronalny metabolizm cholesterolu.ApoE znacząco gromadzi acetylo-koenzym A, prekursor syntezy cholesterolu, poprzez hamowanie syntezy cholesterolu.Badanie wykazało, że ApoE może znacznie zwiększyć poziomy acetylacji histonów. poziomy acetylacji histonów. Funkcje neuronów, zwłaszcza funkcje poznawcze, takie jak uczenie się pamięci, wymagają precyzyjnej regulacji ekspresji genów, a epigenetyczne mechanizmy regulacyjne, zwłaszcza acetylacja histonów, są ściśle związane z tym procesem. Badanie to pokazuje, że ApoE reguluje transkrypcję genów wczesnej odpowiedzi poprzez modulację poziomów acetylowanych histonów w regionie promotora. Dalsze badania wykazały, że regulacja metaboliczna neuronów przez ApoE jest zależna od przenoszonych przez nią miRNA. Co ważne, regulacja metaboliczna i epigenetyczna neuronów za pośrednictwem ApoE wykazała znaczną specyficzność podtypu, a ApoE4 był znacznie słabszy niż ApoE3 w regulacji neuronalnego metabolizmu cholesterolu i dziedziczenia epigenetycznego. Wyniki te ujawniają, że ApoE4 jest zaangażowany w patologię choroby Alzheimera poprzez regulację metabolizmu neuronów i dziedziczenia epigenetycznego.

　　Badanie to po raz pierwszy ujawnia nową funkcję ApoE w mózgu, wyjaśnia nowy mechanizm, za pomocą którego ApoE pochodzący z komórek glejowych wpływa na uczenie się i pamięć poprzez regulację neuronalnego metabolizmu lipidów i procesów epigenetycznych, a także wyjaśnia, w jaki sposób ApoE4 uczestniczy w chorobie Alzheimera jako czynnik wysokiego ryzyka choroby Alzheimera, co ma ogromne znaczenie dla głębszego zrozumienia patogenezy choroby Alzheimera.