Il giornalista dell'Università della Scienza e della Tecnologia della Cina, Hefei, 4 febbraio (Xinhua Wu Changfeng), ha appreso che l'équipe di Liu Qiang ha rivelato il meccanismo di riprogrammazione del metabolismo del colesterolo nei neuroni da parte dell'ApoE e l'impatto di questa regolazione metabolica sulla funzione dei neuroni, in particolare sui processi di apprendimento e di memoria, nonché un nuovo meccanismo della malattia di Alzheimer causata dall'ApoE4. I risultati della ricerca sono stati recentemente pubblicati sulla rivista Neuron.

　　L'apolipoproteina E (ApoE) è una delle apolipoproteine più abbondanti nel cervello e anche il principale fattore di rischio per la malattia di Alzheimer, ma il meccanismo patogenetico non è stato chiaro. I ricercatori hanno scoperto per la prima volta che l'ApoE derivata dalle cellule gliali inibisce in modo significativo gli enzimi chiave della via di sintesi del colesterolo nei neuroni, inibendo così il metabolismo neuronale del colesterolo.L'ApoE accumula in modo significativo l'acetil-coenzima A, il precursore della sintesi del colesterolo, attraverso l'inibizione della sintesi del colesterolo.Lo studio ha scoperto che l'ApoE può aumentare in modo significativo i livelli di istone livelli di acetilazione degli istoni. Le funzioni neuronali, soprattutto quelle cognitive come la memoria di apprendimento, richiedono una precisa regolazione dell'espressione genica e i meccanismi di regolazione epigenetica, in particolare l'acetilazione dell'istone, sono strettamente correlati a questo processo. Questo studio dimostra che l'ApoE regola la trascrizione dei geni di risposta precoce modulando i livelli di istoni acetilati nella regione del promotore. Ulteriori studi hanno rivelato che la regolazione metabolica dei neuroni da parte dell'ApoE dipende dai miRNA che trasporta. È importante notare che la regolazione metabolica ed epigenetica dei neuroni mediata dall'ApoE ha mostrato una significativa specificità di sottotipo e che l'ApoE4 è risultata significativamente più debole dell'ApoE3 nella regolazione del metabolismo del colesterolo neuronale e dell'eredità epigenetica.Questi risultati rivelano che l'ApoE4 è coinvolta nella patologia della malattia di Alzheimer attraverso la regolazione del metabolismo neuronale e dell'eredità epigenetica.

　　Questo studio rivela per la prima volta una nuova funzione dell'ApoE nel cervello, delucida un nuovo meccanismo attraverso il quale l'ApoE derivata dalle cellule gliali influisce sull'apprendimento e sulla memoria attraverso la regolazione del metabolismo lipidico neuronale e dei processi epigenetici, e spiega anche come l'ApoE4 partecipi alla malattia di Alzheimer come fattore di alto rischio per la malattia di Alzheimer, il che è di grande importanza per una più profonda comprensione della patogenesi della malattia di Alzheimer.