Tudomány és Technológia Daily, Hefei, február 4. (Xinhua Wu Changfeng) riporter megtudta a Kínai Tudományos és Technológiai Egyetemről, hogy az egyetem Liu Qiang csoportja feltárta az ApoE által az idegsejtek koleszterin anyagcseréjének átprogramozásának mechanizmusát, és ennek az anyagcsere szabályozásának hatását az idegsejtek működésére, különösen a tanulási és memória folyamatokra, valamint az ApoE4 által okozott Alzheimer-kór vadonatúj mechanizmusát. A kutatási eredményeket a közelmúltban publikálták a Neuron című folyóiratban.

　　Az apolipoprotein E (ApoE) az egyik legnagyobb mennyiségben előforduló apolipoprotein az agyban, és egyben az Alzheimer-kór legnagyobb kockázati tényezője, de a patogén mechanizmusa eddig tisztázatlan volt. A kutatók először fedezték fel, hogy a gliasejtekből származó ApoE jelentősen gátolja a koleszterinszintézis útvonalának kulcsfontosságú enzimeit a neuronokban, ezáltal gátolja a neuronális koleszterin metabolizmust. az ApoE a koleszterinszintézis gátlásán keresztül jelentősen felhalmozza az acetil-koenzim A-t, a koleszterinszintézis előanyagát. a tanulmány megállapította, hogy az ApoE jelentősen növelheti a hisztonok acetilációs szintjét. A neuronális funkciók, különösen a kognitív funkciók, mint például a tanulási memória, megkövetelik a génexpresszió pontos szabályozását, és az epigenetikai szabályozási mechanizmusok, különösen a hiszton acetiláció, szorosan kapcsolódnak ehhez a folyamathoz. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az ApoE a korai válaszgének transzkripcióját a promóter régióban lévő acetilált hisztonok szintjének modulálásával szabályozza. További vizsgálatok kimutatták, hogy a neuronok ApoE általi metabolikus szabályozása az általa hordozott miRNS-ektől függ. Fontos, hogy a neuronok ApoE által közvetített metabolikus és epigenetikai szabályozása jelentős altípus-specifikusságot mutatott, és az ApoE4 jelentősen gyengébb volt, mint az ApoE3 a neuronális koleszterin-anyagcsere és az epigenetikai öröklődés szabályozásában. ezek az eredmények azt mutatják, hogy az ApoE4 a neuronális anyagcsere és az epigenetikai öröklődés szabályozásán keresztül részt vesz az Alzheimer-kór patológiájában.

　　Ez a tanulmány először tárja fel az ApoE új funkcióját az agyban, megvilágít egy új mechanizmust, amellyel a gliasejtekből származó ApoE a neuronális lipidanyagcsere és az epigenetikai folyamatok szabályozásán keresztül befolyásolja a tanulást és a memóriát, és megmagyarázza azt is, hogy az ApoE4 hogyan vesz részt az Alzheimer-kórban, mint az Alzheimer-kór magas kockázati tényezője, ami nagy jelentőséggel bír az Alzheimer-kór patogenezisének mélyebb megértése szempontjából.