Tiede ja teknologia Daily, Hefei, 4. helmikuuta (Xinhua Wu Changfeng) toimittaja oppi Kiinan tiede- ja teknologiayliopistosta, että Liu Qiangin yliopiston tiimi paljasti ApoE: n hermosolujen kolesteroliaineenvaihdunnan uudelleenohjelmoinnin mekanismin ja tämän aineenvaihdunnan säätelyn vaikutuksen hermosolujen toimintaan, erityisesti oppimis- ja muistiprosesseihin, sekä ApoE4: n aiheuttaman Alzheimerin taudin upouuden mekanismin. Tutkimustulokset julkaistiin äskettäin artikkelina Neuron-lehdessä.

　　Apolipoproteiini E (ApoE) on yksi aivojen runsaimmista apolipoproteiineista ja myös suurin Alzheimerin taudin riskitekijä, mutta patogeneettinen mekanismi on ollut epäselvä. Tutkijat havaitsivat ensin, että gliasoluista peräisin oleva ApoE estää merkittävästi kolesterolisynteesireitin keskeisiä entsyymejä neuroneissa ja estää siten neuronien kolesterolimetaboliaa.ApoE kerryttää merkittävästi asetyylikoentsyymi A:ta, joka on kolesterolisynteesin esiaste, kolesterolisynteesin estämisen kautta.Tutkimuksessa havaittiin, että ApoE voi merkittävästi lisätä histonin asetylaatiotasoja. Neuronitoiminnot, erityisesti kognitiiviset toiminnot, kuten oppimismuisti, edellyttävät geeniekspression tarkkaa säätelyä, ja epigeneettiset säätelymekanismit, erityisesti histoniasetylaatio, liittyvät läheisesti tähän prosessiin. Tämä tutkimus osoittaa, että ApoE säätelee varhaisen vasteen geenien transkriptiota moduloimalla asetyloitujen histonien tasoja promoottorin alueella. Lisätutkimukset osoittivat, että ApoE:n suorittama neuronien aineenvaihdunnan säätely on riippuvainen sen kuljettamista miRNA:ista. Tärkeää on, että ApoE-välitteinen hermosolujen metabolinen ja epigeneettinen säätely osoitti merkittävää alatyyppispesifisyyttä, ja ApoE4 oli merkittävästi heikompi kuin ApoE3 hermosolujen kolesterolimetabolian ja epigeneettisen periytymisen säätelyssä. nämä tulokset paljastavat, että ApoE4 osallistuu Alzheimerin taudin patologiaan hermosolujen metabolian ja epigeneettisen periytymisen säätelyn kautta.

　　Tämä tutkimus paljastaa ensimmäistä kertaa ApoE:n uudenlaisen toiminnon aivoissa, selvittää uuden mekanismin, jolla gliasoluista peräisin oleva ApoE vaikuttaa oppimiseen ja muistiin säätelemällä hermosolujen rasva-aineenvaihduntaa ja epigeneettisiä prosesseja, ja selittää myös, miten ApoE4 osallistuu Alzheimerin tautiin Alzheimerin taudin riskitekijänä, millä on suuri merkitys Alzheimerin taudin patogeneesin syvällisemmän ymmärtämisen kannalta.