Science and Technology Daily, Hefei, 4. veebruar (Xinhua Wu Changfeng) reporter sai teada Hiina Teadus- ja Tehnoloogiaülikoolist, et ülikooli meeskond Liu Qiang näitas ApoE poolt neuronite kolesterooli ainevahetuse ümberprogrammeerimise mehhanismi ja selle ainevahetuse reguleerimise mõju neuroni funktsioonile, eriti õppimis- ja mäluprotsessidele, samuti ApoE4-i põhjustatud Alzheimeri tõve täiesti uut mehhanismi. Uurimistulemused avaldati hiljuti ajakirjas Neuron.

　　Apolipoproteiin E (ApoE) on üks kõige sagedamini esinevaid apolipoproteiine ajus ja ka suurim Alzheimeri tõve riskitegur, kuid patogeensed mehhanismid on olnud ebaselged. Teadlased avastasid kõigepealt, et gliarakkudest saadud ApoE inhibeerib märkimisväärselt neuronite kolesterooli sünteesi raja võtmeensüüme, pärssides seeläbi neuronite kolesterooli metabolismi. apoE akumuleerib märkimisväärselt kolesterooli sünteesi inhibeerimise kaudu atsetüülkoensüüm A-d, kolesterooli sünteesi eelkäijat. uuringus leiti, et apoE võib oluliselt suurendada histooni atsetüleerimise taset. Neuronaalsed funktsioonid, eriti kognitiivsed funktsioonid, nagu õppemälu, nõuavad geeniekspressiooni täpset reguleerimist ja epigeneetilised regulatsioonimehhanismid, eriti histoonide atsetüleerimine, on selle protsessiga tihedalt seotud. Käesolev uuring näitab, et ApoE reguleerib varajase reageerimise geenide transkriptsiooni, moduleerides promootorpiirkonna atsetüülitud histoonide taset. Edasised uuringud näitasid, et neuronite metaboolne reguleerimine ApoE poolt sõltub tema poolt kantavatest miRNA-dest. Oluline on see, et ApoE poolt vahendatud neuronite metaboolne ja epigeneetiline regulatsioon näitas märkimisväärset alatüübi spetsiifilisust ning ApoE4 oli neuronite kolesterooli metabolismi ja epigeneetilise pärilikkuse reguleerimisel oluliselt nõrgem kui ApoE3. Need tulemused näitavad, et ApoE4 on seotud Alzheimeri tõve patoloogiaga neuronite metabolismi ja epigeneetilise pärilikkuse reguleerimise kaudu.

　　See uuring näitab esmakordselt ApoE uut funktsiooni ajus, selgitab uut mehhanismi, mille abil gliarakkudest pärinev ApoE mõjutab õppimist ja mälu neuronaalse lipiidide ainevahetuse ja epigeneetiliste protsesside reguleerimise kaudu, ning selgitab ka seda, kuidas ApoE4 osaleb Alzheimeri tõve kõrge riskitegurina Alzheimeri tõve tekkes, mis on väga oluline Alzheimeri tõve patogeneesi sügavama mõistmise seisukohalt.