Science and Technology Daily, Hefei, Feb. 4 (Xinhua Wu Changfeng) Reporter erfuhren von der University of Science and Technology of China, dass das Universitätsteam von Liu Qiang den Mechanismus der Umprogrammierung des Cholesterin-Stoffwechsels von Neuronen durch ApoE aufgedeckt hat, und die Auswirkungen dieser Stoffwechselregulierung auf die Funktion von Neuronen, insbesondere Lern- und Gedächtnisprozesse, sowie einen brandneuen Mechanismus der Alzheimer-Krankheit, der durch ApoE4 verursacht wird. Die Forschungsergebnisse wurden kürzlich in der Fachzeitschrift Neuron veröffentlicht.

　　Apolipoprotein E (ApoE) ist eines der am häufigsten vorkommenden Apolipoproteine im Gehirn und auch der größte Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit, aber der Pathogenitätsmechanismus war bisher unklar. Forscher entdeckten zunächst, dass von Gliazellen stammendes ApoE Schlüsselenzyme des Cholesterin-Synthesewegs in Neuronen signifikant hemmt und dadurch den neuronalen Cholesterin-Stoffwechsel hemmt.ApoE akkumuliert durch die Hemmung der Cholesterin-Synthese signifikant Acetyl-Coenzym A, den Vorläufer der Cholesterin-Synthese.Die Studie ergab, dass ApoE die Histon-Acetylierung signifikant erhöhen kann. Acetylierung erhöhen kann. Neuronale Funktionen, insbesondere kognitive Funktionen wie das Lerngedächtnis, erfordern eine präzise Regulierung der Genexpression, und epigenetische Regulierungsmechanismen, insbesondere die Histonacetylierung, sind eng mit diesem Prozess verbunden. Diese Studie zeigt, dass ApoE die Transkription von Early-Response-Genen reguliert, indem es die Menge an acetylierten Histonen in der Promoterregion moduliert. Weitere Studien zeigten, dass die metabolische Regulierung von Neuronen durch ApoE von den miRNAs abhängt, die es trägt. Wichtig ist, dass die ApoE-vermittelte metabolische und epigenetische Regulierung von Neuronen eine signifikante Subtypenspezifität aufweist und ApoE4 bei der Regulierung des neuronalen Cholesterinstoffwechsels und der epigenetischen Vererbung deutlich schwächer ist als ApoE3.

　　Diese Studie enthüllt zum ersten Mal eine neue Funktion von ApoE im Gehirn, klärt einen neuen Mechanismus auf, durch den von Gliazellen stammendes ApoE Lernen und Gedächtnis durch die Regulierung des neuronalen Lipidstoffwechsels und epigenetischer Prozesse beeinflusst, und erklärt auch, wie ApoE4 als Hochrisikofaktor für die Alzheimer-Krankheit an der Alzheimer-Krankheit beteiligt ist, was von großer Bedeutung für das tiefere Verständnis der Pathogenese der Alzheimer-Krankheit ist.