Science and Technology Daily, Hefei, 4. februar (Xinhua Wu Changfeng) reporter lærte fra University of Science and Technology of China, at universitetets team af Liu Qiang afslørede mekanismen for omprogrammering af kolesterolmetabolisme i neuroner af ApoE, og virkningen af denne metaboliske regulering på neuronfunktion, især lærings- og hukommelsesprocesser, samt en helt ny mekanisme for Alzheimers sygdom forårsaget af ApoE4. Forskningsresultaterne blev for nylig offentliggjort som en artikel i tidsskriftet Neuron.

　　Apolipoprotein E (ApoE) er et af de mest udbredte apolipoproteiner i hjernen og også den største risikofaktor for Alzheimers sygdom, men den patogene mekanisme har været uklar. Forskere opdagede først, at ApoE, der stammer fra gliaceller, hæmmer vigtige enzymer i kolesterolsyntesen i neuroner og derved hæmmer neuronal kolesterolmetabolisme.ApoE akkumulerer acetyl-coenzym A, forstadiet til kolesterolsyntese, gennem hæmning af kolesterolsyntese.Undersøgelsen viste, at ApoE kan øge histonacetyleringsniveauerne betydeligt. acetyleringsniveauer. Neuronale funktioner, især kognitive funktioner som indlæringshukommelse, kræver præcis regulering af genekspression, og epigenetiske reguleringsmekanismer, især histonacetylering, er tæt forbundet med denne proces. Denne undersøgelse viser, at ApoE regulerer transkriptionen af tidlige responsgener ved at modulere niveauerne af acetylerede histoner i promotorregionen. Yderligere undersøgelser afslørede, at ApoE's metaboliske regulering af neuroner er afhængig af de miRNA'er, den bærer. Det er vigtigt, at ApoE-medieret metabolisk og epigenetisk regulering af neuroner viste signifikant subtypespecificitet, og ApoE4 var signifikant svagere end ApoE3 i reguleringen af neuronal kolesterolmetabolisme og epigenetisk arv. Disse resultater afslører, at ApoE4 er involveret i Alzheimers sygdomspatologi gennem sin regulering af neuronal metabolisme og epigenetisk arv.

　　Denne undersøgelse afslører for første gang en ny funktion af ApoE i hjernen, belyser en ny mekanisme, hvormed gliacelleafledt ApoE påvirker indlæring og hukommelse gennem regulering af neuronal lipidmetabolisme og epigenetiske processer, og forklarer også, hvordan ApoE4 deltager i Alzheimers sygdom som en højrisikofaktor for Alzheimers sygdom, hvilket er af stor betydning for den dybere forståelse af Alzheimers sygdomspatogenese.