Science and Technology Daily, Hefei, 4. února (Xinhua Wu Changfeng) reportér se dozvěděl z Čínské univerzity vědy a techniky, že univerzitní tým Liu Qianga odhalil mechanismus přeprogramování metabolismu cholesterolu neuronů pomocí ApoE a dopad této metabolické regulace na funkci neuronů, zejména na procesy učení a paměti, a také zcela nový mechanismus Alzheimerovy choroby způsobené ApoE4. Výsledky výzkumu byly nedávno publikovány v časopise Neuron.

　　Apolipoprotein E (ApoE) je jedním z nejrozšířenějších apolipoproteinů v mozku a také největším rizikovým faktorem Alzheimerovy choroby, ale patogenetický mechanismus byl dosud nejasný. Vědci nejprve zjistili, že ApoE pocházející z gliových buněk významně inhibuje klíčové enzymy v dráze syntézy cholesterolu v neuronech, čímž inhibuje metabolismus cholesterolu v neuronech. inhibicí syntézy cholesterolu ApoE významně akumuluje acetylkoenzym A, prekurzor syntézy cholesterolu. studie zjistila, že ApoE může významně zvýšit hladinu histonu acetylaci. Neuronální funkce, zejména kognitivní funkce, jako je paměť, vyžadují přesnou regulaci genové exprese a epigenetické regulační mechanismy, zejména acetylace histonů, s tímto procesem úzce souvisejí. Tato studie ukazuje, že ApoE reguluje transkripci genů časné odpovědi modulací hladin acetylovaných histonů v promotorové oblasti. Další studie odhalily, že metabolická regulace neuronů pomocí ApoE je závislá na miRNA, které nese. Důležité je, že metabolická a epigenetická regulace neuronů zprostředkovaná ApoE vykazovala významnou podtypovou specifitu a ApoE4 byla v regulaci neuronálního metabolismu cholesterolu a epigenetické dědičnosti významně slabší než ApoE3. tyto výsledky odhalují, že ApoE4 se podílí na patologii Alzheimerovy choroby prostřednictvím regulace neuronálního metabolismu a epigenetické dědičnosti.

　　Tato studie poprvé odhaluje novou funkci ApoE v mozku, objasňuje nový mechanismus, kterým ApoE odvozený od gliových buněk ovlivňuje učení a paměť prostřednictvím regulace neuronálního metabolismu lipidů a epigenetických procesů, a také vysvětluje, jak se ApoE4 podílí na Alzheimerově chorobě jako vysoce rizikový faktor Alzheimerovy choroby, což má velký význam pro hlubší pochopení patogeneze Alzheimerovy choroby.