صحيفة العلوم والتكنولوجيا اليومية، خفي، 4 فبراير (شينخوا وو تشانغفنغ) علم مراسل جامعة العلوم والتكنولوجيا الصينية أن فريق الجامعة برئاسة ليو تشيانغ كشف عن آلية إعادة برمجة استقلاب الكوليسترول في الخلايا العصبية بواسطة ApoE، وتأثير هذا التنظيم الأيضي على وظيفة الخلايا العصبية، وخاصة عمليات التعلم والذاكرة، بالإضافة إلى آلية جديدة لمرض الزهايمر الناجم عن ApoE4. وقد نُشرت نتائج البحث مؤخرًا كورقة بحثية في مجلة Neuron.

　　البروتين الشحمي E (ApoE) هو أحد أكثر البروتينات الشحمية وفرة في الدماغ، وهو أيضًا أكبر عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر، لكن الآلية المسببة للمرض لم تكن واضحة. اكتشف الباحثون أولاً أن بروتين ApoE المشتق من الخلايا الدبقية يثبط بشكل كبير الإنزيمات الرئيسية في مسار تخليق الكوليسترول في الخلايا العصبية، وبالتالي تثبيط استقلاب الكوليسترول العصبي، حيث يقوم ApoE بتراكم أسيتيل-كونزيم A، وهو سليفة تخليق الكوليسترول، من خلال تثبيط تخليق الكوليسترول، ووجدت الدراسة أن ApoE يمكن أن يزيد بشكل كبير من مستويات مستويات الأسيتيل. وتتطلب الوظائف العصبية، وخاصة الوظائف الإدراكية مثل ذاكرة التعلم، تنظيمًا دقيقًا للتعبير الجيني، وترتبط الآليات التنظيمية اللاجينية وخاصة أسيتيل الهستون ارتباطًا وثيقًا بهذه العملية. تُظهر هذه الدراسة أن ApoE ينظم نسخ جينات الاستجابة المبكرة عن طريق تعديل مستويات الهستونات الأسيتيلية في منطقة المروج. وكشفت دراسات أخرى أن التنظيم الأيضي للخلايا العصبية بواسطة ApoE يعتمد على الرنا المرسال الذي يحمله. والأهم من ذلك، أظهر التنظيم الأيضي والتخلقي للخلايا العصبية بوساطة ApoE خصوصية كبيرة للنوع الفرعي، وكان ApoE4 أضعف بكثير من ApoE3 في تنظيم استقلاب الكوليسترول العصبي والوراثة اللاجينية.تكشف هذه النتائج أن ApoE4 يشارك في علم أمراض مرض الزهايمر من خلال تنظيمه لعملية التمثيل الغذائي للخلايا العصبية والوراثة اللاجينية.

　　تكشف هذه الدراسة لأول مرة عن وظيفة جديدة لـ ApoE في الدماغ، وتوضح آلية جديدة يؤثر من خلالها ApoE المشتق من الخلايا الدبقية على التعلم والذاكرة من خلال تنظيم استقلاب الدهون العصبية والعمليات اللاجينية ، وتشرح أيضًا كيفية مشاركة ApoE4 في مرض الزهايمر كعامل عالي الخطورة لمرض الزهايمر، وهو أمر ذو أهمية كبيرة لفهم أعمق لمرض الزهايمر.