間質性膀胱炎の治療法は?経口薬の種類
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ICの治療モデルは、現在の疾患原因に関する優位性のある理論の一つまたは二つに基づいて直接策定されています。この臨床的課題に対し、包括的・体系的・実践可能な臨床治療計画を構築しました。
A:経口薬物療法
1、ナトリウムヘキササッカリン酸
本剤はFDAがIC治療に承認した唯一の薬剤です。作用機序は膀胱上皮のグリコサミノグリカン欠損を補正することにあります。文献により30~40%の患者で症状が40~50%改善したと報告されています。効果発現までに6ヶ月から1年を要する可能性があるため、長期経口投与が推奨されます。
2、抗ヒスタミン薬
抗ヒスタミン薬の効果が変動しやすい理由は、前述の病態生理学的モデル(肥満細胞の脱顆粒が炎症反応および関連事象の連鎖における一過程に過ぎない)で説明できる。ヒドラジドは就寝前に10mgから開始し、最大75mgまで漸増する。症状緩和には約1~3ヶ月を要する。
3、抗うつ薬
抗うつ薬(TCA、SSRI)のIC治療効果は、主に疼痛神経調節作用に由来する。副作用を最小限に抑えるため、漸増投与が原則である。特に疼痛が主症状の場合、疾患初期段階での使用が有効である。アミトリプチリン(Elavil)は通常、就寝前に10mgまたは20mgから開始し、耐容性があれば75mgまで増量する。フルオキセチン塩酸塩(Prozac)の開始用量は20mg/日とし、必要に応じて40mgまで増量可能。セルトラリン(ゾロフト)は使用可能な別の抗うつ薬であり、耐容性が良好で、開始用量は50mg/日とし、100mg/日まで増量可能である。抗うつ薬の作用機序は多面的である:睡眠を促進し、夜間頻尿を減少させる;疼痛閾値を上昇させることで神経調節作用を発揮する;気分を改善し、膀胱に対する抗コリン作用により膀胱筋不安定による頻尿を軽減する。
4、抗コリン薬および抗痙攣薬
軽度症状または膀胱不安定を併発する患者では疼痛緩和が期待できるが、中等度~重度症状では効果が限定的である。「
B:膀胱内治療
1、ジメチルスルホキシド(DMSO)
DMSOは有機溶媒であり、抗炎症・鎮痛・筋弛緩作用を有する。同時にコラーゲン溶解効果を持ち、長期使用では組織線維化の可能性を高め、数回の治療サイクル後に特異的・進行性の耐性を潜在的に誘発する可能性がある。300名以上の患者を対象とした既発表症例レビュー分析では、発症率が低い状況下で相当数の患者に良好な反応が認められた(32)。本剤は依然として主要治療薬であり、ヒドロコルチゾン、ヘパリン、炭酸水素ナトリウムとの併用により効果増強が期待できる。
2、ヘパリン
文献では膀胱内ヘパリン徐放注入がIC治療に有効と報告されている。1日投与量はヘパリン10,000~20,000単位を生理食塩水10mlに溶解する。症状緩和期間は2~6ヶ月と様々で、1~2年の治療後に最良の効果を示す。作用機序はヘキササッカリン酸ナトリウムと類似し、ヘパリンは上皮の透過性も回復させる。
3、システイン
文献では、システインの膀胱灌流が膀胱粘膜バリア層を効果的に修復し、膀胱内有害物質による間質層への侵襲を軽減し、頻尿・排尿痛などの膀胱刺激症状を減少させることが報告されている。膀胱灌流6~8回後に効果が現れ始め、IC患者における膀胱不快感の緩和総有効率は約70~80%と高い。また、反復性尿路感染症患者に対しては、長期的な膀胱灌流により再発リスクを軽減でき、特に閉経後の反復性尿路感染症を有する高齢女性において有効である。
C:筋力トレーニング
骨盤底筋を対象とした物理療法はIC患者に治療効果を示す。この理論の根拠は、骨盤底機能障害が起始事象として膀胱壁の神経性炎症と骨盤底筋緊張亢進を引き起こすことにある。いずれも疼痛の原因となり得る。10名のIC患者に対し筋膜物理療法を実施:膣内から指を用いて尿道周囲組織を圧迫・側方牽引し、恥骨結合方向へ恥骨尿道筋を圧迫後、膣内から後方牽引および恥骨膣筋の等容性収縮を行った。
10人中7人が平均19ヶ月の追跡調査後、中等度から顕著な(51-99%)症状軽減を報告した。尿意切迫・頻尿症候群(ICの軽度症状とみなされる)を伴う/伴わない疼痛患者も本治療に反応し、約83%が中等度から顕著な改善または完全寛解を報告した。経腟的TheileマッサージもIC患者に有効で、約90%の患者で短期間の症状緩和が認められた。
仙骨神経調節(膀胱ペースメーカー)
膀胱ペースメーカーを用いた仙骨神経刺激は近年IC治療に用いられ、有望な結果が得られている。最近の多施設共同研究では、患者の60~80%で頻尿と疼痛というIC症状が著明に軽減したことが確認されている。
他の研究者も同様の報告をしており、難治性IC症状や経口・経腟治療が効果を示さない患者には仙骨神経刺激療法の検討が推奨される。その作用機序は未解明だが、ICが神経性膀胱炎である可能性が背景にあると考えられる。興味深いことに、前述のICにおける2つの尿中マーカー:ヘパリン結合上皮成長因子(HB-EGF)と抗増殖因子(APF)は、仙骨神経刺激によるIC症状の緩和に伴い正常レベルに回復した。「同時に、仙骨神経調節は難治性間質性膀胱炎に起因する二次的な骨盤底筋痙攣による骨盤痛に対しても良好な治療効果を示す。
D:外科的治療
1、膀胱鏡検査と水拡張術
前述の通り、膀胱鏡検査と水拡張術は一部の患者に治療効果を示し、60%の患者で4~12ヶ月以内に症状が緩和する。水拡張による筋伸展後2週間で尿中HB-EGFレベルが上昇し、APFレベルが低下する証拠はあるものの、そのメカニズムは未解明である。
2、膀胱拡張術、膀胱全摘出術および尿路再建術
膀胱拡張術、膀胱全摘出術および尿路再建術は、症状が頑固で侵襲性の低い治療法に明らかな効果が認められない患者に対する最終治療法である。大多数の患者は単純膀胱切除術または三角部上膀胱切除術+腸管膀胱形成術後に症状が改善するが、ごく少数の患者では依然として頑固な骨盤底痛が残存するとの報告がある。
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